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JAMA子刊：Abemaciclib加ET辅助治疗可延长早期乳腺癌患者生存期

作者：珂柒来源：医学论坛网日期：2022-06-23

导读

新辅助化疗(NAC)通常提供给激素受体阳性(HR+)、ERBB2（以前称为HER2）、疾病负荷较高的高危早期乳腺癌患者，以提高患者接受保乳手术的可能性。相比之下，大多数HR+、ERBB2-乳腺癌患者在接受NAC后仍有残留疾病，尽管辅助内分泌治疗(ET)可以降低这些患者的复发风险，但仍有相当大的风险。需要新的治疗选择来预防这些患者的复发。

关键字：乳腺癌 | 肿瘤

导语：新辅助化疗(NAC)通常提供给激素受体阳性(HR+)、ERBB2（以前称为HER2）、疾病负荷较高的高危早期乳腺癌患者，以提高患者接受保乳手术的可能性。相比之下，大多数HR+、ERBB2-乳腺癌患者在接受NAC后仍有残留疾病，尽管辅助内分泌治疗(ET)可以降低这些患者的复发风险，但仍有相当大的风险。需要新的治疗选择来预防这些患者的复发。

abemaciclib是一种细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂，那么abemaciclib治疗能否为接受NAC的高危早期乳腺癌患者提供良好的临床结果？

2022年6月2日，基于选择接受新辅助化疗(NAC)的患者通常是复发风险较高的患者，需要为这些患者寻找更好的治疗选择，《美国医学会杂志·肿瘤学》（JAMA Oncology）杂志在线发表了一项研究（monarchE）。该研究数据表明，在接受NAC的淋巴结阳性、HR+/ERBB2-的高危早期乳腺癌患者中，abemaciclib联合ET治疗能带来患者无侵袭性疾病生存（IDFS）和远处无复发生存期（DRFS）有临床意义的改善。

研究方法

monarchE研究是一项开放标签、全球性、随机化的3期临床试验，研究将abemaciclib添加到ET治疗淋巴结阳性的HR+/ERBB2-高危早期乳腺癌患者。

患者于2017年7月至2019年8月期间从38个国家的603个地点招募。入组患者被随机化(1:1)接受标准ET至少5年，接受或不接受abemaciclib（150mg，每天两次）治疗，为期2年（治疗期）或直至满足停药标准。

使用Cox比例风险模型和Kaplan-Meier方法，评估IDFS（monarchE的主要终点）和远处无复发生存期(DRFS)。

共有2056名患者（36.5%）参加了monarchE并接受了NAC，NAC亚组中大多数患者接受了基于蒽环类/紫杉烷的方案。在接受NAC的患者中，根据IDFS、DRFS和不良事件(AE)评估了abemaciclib和ET治疗的有效性和安全性。

疗效

在接受NAC的患者中，与单独使用ET相比，abemaciclib联合ET治疗时IDFS事件的风险相对降低了39%，2年IDFS率反映存在6.6%的绝对差异。

在NAC亚组中，abemaciclib和ET治疗在DRFS率方面的益处对应于39%的相对风险降低和2 年内 6.7% 的绝对改善 DRFS 费率。

安全性

abemaciclib和ET组的治疗中出现的AE(TEAE)发生率较高，最常见的事件是腹泻、感染、中性粒细胞减少和疲劳。最常见的3级或更高级别TEAE是中性粒细胞减少症和白细胞减少症。在单用ET组中，最常见的TEAE是关节痛、潮热和疲劳。

研究结论

在随机临床试验monarchE中，对于接受了NAC 的 HR+、ERBB2-、淋巴结阳性、高危早期乳腺癌患者，abemaciclib 联合 ET 治疗显示出具有临床意义的 IDFS 和 DRFS 率改善。

据专家介绍，abemaciclib是首个添加到标准辅助ET中的药物，并被证明可降低NAC后有残留疾病的HR+/ERBB2-早期乳腺癌患者的复发风险，并且无论残留肿瘤或淋巴结负荷如何，疗效都得以维持。

相关链接

西安交通大学第一附属医院肿瘤内科杨谨教授说：“目前CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已经获得国内外指南针对HR+/HER2-晚期乳腺癌的一级推荐，并且可以说是全线覆盖，这得益于目前CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗一系列强大的循证医学证据。”

值得关注的是MONARCHplusIII期研究，该研究是主要在中国人群中展开的以江泽飞教授、胡夕春教授为主要PI的国际多中心、随机对照研究，旨在评估在HR+/HER2-局部复发或转移性乳腺癌患者中，Abemaciclib+NSAI（n=306，队列A）或Abemaciclib+氟维司群（n=157，队列B）的疗效和安全性，用以支持Abemaciclib在中国的注册申请。

该研究是合并了MONARCH2和MONARCH3研究特点的综合性临床研究，其成果表明Abemaciclib+NSAI或氟维司群针对中国患者的疗效与国际上其他人种一致，这为Abemaciclib在中国患者中的应用增添了有力佐证。