肿瘤

JCO:帕尼单抗联合mFOLFOXIRI或 FOLFOX,治疗RAS and BRAF转移性结直肠癌,是否增加更高抗瘤活性?

作者:舒雅 来源:医学论坛网 日期:2022-06-23
导读

         结直肠癌(colorectalcancer,CRC)是癌相关性死亡的第三大死因,全球每年约50万人死于CRC。

关键字:  直肠癌 | 肿瘤 

导语:直肠癌(colorectalcancer,CRC)是癌相关性死亡的第三大死因,全球每年约50万人死于CRC。FDA批准5-氟尿嘧啶、卡培他滨、依立替康和奥沙利铂用于晚期CRC治疗后.相关临床试验表明:经伊立替康和奥沙利铂为基础治疗方案的晚期CRC化疗患者中位生存期可达20个月。但是,仍有许多患者可能对化疗产生耐药并因此而死亡。

 

帕尼单抗同样可以用于表皮生长因子受体(EGFR)表达阳性且在进行含氟尿嘧啶、奥沙利铂,伊立替康的化疗方案之后病情仍然进展的、转移的结直肠癌。

 

近期,Journal of Clinical Oncology(JCO)期刊上发表一篇前瞻性、开放标签、III期试验:Upfront Modified Fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin, and Irinotecan Plus Panitumumab Versus Fluorouracil, Leucovorin, and Oxaliplatin Plus Panitumumab for Patients With RAS/BRAF Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: The Phase III TRIPLETE Study by GONO

 

该研究验证了当氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和伊立替康(mFOLFOXIRI)的改良方案强化作为前期化疗主链时,用两种方案(mFOLFOXIRIFOLFOX)分别与帕尼单抗联合治疗RASBRAF野生型转移性结直肠癌(mCRC)时,是否能增加氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂的活性。

 

20179~20219月期间,该研究于57个意大利研究中心招募了435名先前未经治疗且不可切除RASBRAF wt mCRC患者,受试者被随机1:1分配到改良FOLFOX/panitumumab(对照组)mFOLFOXIRI/panitumumab(实验组)(最长12个周期),然后用氟尿嘧啶/-醛氢叶酸/panitumumab继续治疗,直到疾病进展。(对照组/实验组:217/218)

 

研究主要终点是客观缓解率(ORR),按照RECIST 1.1版本评估。

 

研究结果:

160(73%)接受mFOLFOXIRI联合帕尼单抗治疗的患者和165(76%)接受改良FOLFOX联合帕尼单抗治疗的患者完成RECIST评估(OR0.8795% CI0.56-1.34P= .526)

 

早期肿瘤缩小率(57%/58%P = .878)、反应深度(中位数:48%/47%P = .845)均无差异,R0切除率(25%/29%P = .317)也没有差异。

 

两组无进展生存期无显著差异(实验组12.7个月v对照组12.3个月,HR0.8895%CI0.70-1.11P= .277)

 

研究结论:

RASBRAF 野生型mCRC患者中,强化前期化疗主干联合帕尼单抗并不能以增加胃肠道毒性为代价提供额外的治疗活性收益。

 

相关链接:

帕尼单抗,商品名Vectibix,由美国安进公司研发。帕尼单抗是第一个完全人源化单克隆抗体,其靶向作用于EGFREGFR在正常情况下可帮助调节人体内细胞的生长,但其也会刺激癌细胞生长。EGFR存在于癌细胞的表面,当体内出现蛋白质与EGFR相结合时,EGFR会被激活,如表皮生长因子(EGF)或转化生长因子a(TGF-alpha)。结合改变了EGFR的形态,刺激肿瘤细胞的生长。帕尼单抗与EGFR相结合,可阻止其与EGFTGF-alpha结合,从而阻断癌细胞生长。

 
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