肿瘤

NSCLC个体化治疗

作者:广东省人民医院吴一龙 来源:中国医学论坛报 日期:2011-05-12
导读

         晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的分子靶向治疗进展较快,表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)仍是NSCLC靶向治疗领域的研究热点,近年有较多研究结果公布,这为更好地在临床上应用EGFR-TKI提供了有益参考。

关键字:  NSCLC | 个体化治疗 

  

  吴一龙教授,博士生导师,国务院特殊津贴享受者。国际肺癌研究会(IASLC)分期委员会委员,CancerLetters、《循证医学》杂志等10余家中英文杂志主编或编委。

  晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的分子靶向治疗进展较快,表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)仍是NSCLC靶向治疗领域的研究热点,近年有较多研究结果公布,这为更好地在临床上应用EGFR-TKI提供了有益参考。

  中国人群与欧美人群肺癌发病的分子事件不同,提示不同种系人群对分子靶向治疗的反应可能不同,应给予个体化治疗。广东省人民医院对于EGFR-TKI在国人中的应用进行了多项转化医学研究。

  EGFR-TKI 靶向药物

  EGFR 基因突变的预测价值

  IPASS 研究证实,EGFR 突变状态是EGFR-TKI一线疗效的决定性预测因素;该研究入组患者中包括了部分中国患者。其结果显示,EGFR基因突变患者一线使用吉非替尼的无进展生存(PFS)远优于单纯化疗组,也优于无EGFR突变而使用吉非替尼的患者。

  随访两年的结果显示,对于EGFR突变型和野生型患者,吉非替尼用于一线治疗的总生存(OS)率与用于二线治疗无差异(EGFR突变组:21.6%对21.9%;EGFR野生组:11.2%对12.7%)。这一结果似乎提示,吉非替尼一线治疗或二线治疗疗效一致。但IPASS研究的主要终点是PFS,研究中OS干扰因素较多,可能影响OS 的分析结果。目前仍主张对于EGFR突变患者,一线应用吉非替尼治疗。

  OPTIMAL研究是中国胸部肿瘤协作组(CTONG)进行的一项研究,纳入165 例EGFR 突变(19 外显子缺失或21 外显子L858R 突变)、既往未接受过化疗的ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者,随机分为厄洛替尼单药组或吉西他滨+卡铂化疗组。结果显示,两组患者的PFS 期分别为13.1 个月对4.6 个月(HR为0.16)。这是迄今为止,在所有关于晚期肺癌分子靶向药物治疗的临床试验中,首次获得如此令人欣喜的HR——换言之,84%的患者在使用厄洛替尼后,疾病进展显著延缓。

  与化疗一样,耐药也是影响EGFR-TKI疗效的一大挑战。EGFR-TKI 耐药存在三种情况:一是合并cMET扩增的原发耐药;二是合并存在第二种EGFR 突变如T790M的原发耐药;三是获得性耐药,长期用药诱发了新的突变(图1)。

        

病例1 原发耐药。患者原发病灶同时存在EGFR 19外显子缺失和cMET扩增,应用靶向药物治疗30天时,疾病明显进展。

病例2 原发耐药。患者应用EGFR-TKI治疗仅55天,即出现疾病进展;基因检测显示,其同时存在21外显子和T790M突变;伴有21外显子突变者的PFS期多超过10个月,可能因合并存在的T790M突变促进了疾病进展。

病例3 获得性耐药。患者基线时存在19外显子缺失,经长期EGFR-TKI治疗后,病灶基本消失,并维持缓解近2年;2年后,在原部位复发,组织活检显示出现T970M突变。

图1 TKI 耐药病例

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