肿瘤

多形性胶质母细胞瘤中的MET和ALK表达

作者:朱金译 来源:医学论坛网 日期:2012-07-16
导读

         ASCO 2012研究精选:多形性胶质母细胞瘤(GBM)中MET和ALK:IHC和FISH的比较

  ASCO 2012研究精选:

  多形性胶质母细胞瘤(GBM)中METALK:IHC和FISH的比较

  背景:GBM是最常见、最致命的成人恶性原发性脑肿瘤,1年总生存率为33.7%。在GBM中,基于预测性生物标志物的个体化医疗策略仍然难以确定;然而一个最近的案例报告显示,经上皮细胞间质转型(MET)抑制剂治疗后患者临床症状明显改善。该报告的作者把临床反应归功于MET抑制剂,但这个药物也是一种间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂。我们用IHC和FISH探索在GBM中MET和ALK的共同表达、获得(gain)或扩增。

  方法:从杜克脑肿瘤组织库采用便利抽样(convenience sample)取得56例可用的全切除GBM病例的肿瘤组织;分别用抗MET克隆8F11(Leica)和抗ALK克隆5A4(Novocastra)抗体给样本染色。FISH采用LSI ALK(2p23)跨越断点的双色DNA探针和LSI D7S486(MET)/CEP7双色DNA探针(Vysis)。

  结果:IHC显示56份GBM样本中,分别有69.6%和17.9%的样本表达MET和ALK。FISH表明, 100%和48.2%的样本中分别有MET和ALK的获得或扩增。IHC检查发现14.3%样本共同表达MET和ALK, FISH揭示48.2%的样本有共同表达。整个队列的OS评估时机尚不成熟,77%的患者仍然存活。

  结论:MET和ALK在相当大比例的GBM中(共同)表达。IHC检测MET和ALK与FISH的结果没有很好的相关性,表明基因获得或扩增并不一定会导致异常的MET和ALK蛋白表达,或者IHC方法或使用的抗体可以被优化。以前的研究报告MET在低至4%的GBM中扩增。我们的研究表明MET获得/扩增和蛋白表达可能会高很多,对针对MET的靶向治疗有影响。此外,ALK以及MET共同表达对这些信号通路的双重抑制剂以及耐药机制有影响。我们将继续探讨MET和ALK对治疗反应的预测意义,并且谨慎控制临床上相关的患者和疾病特性。

  更多精彩内容,请点击专题报道:http://zt.cmt.com.cn/zt/asco2012/index.html

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