肿瘤

生物标志物HE4优化卵巢癌诊疗管理

作者:CMT 来源:中国医学论坛报 日期:2015-09-08
导读

          近日,在中国健康促进与教育协会主办的“肿瘤个体化诊治高峰论坛”上,复旦大学附属肿瘤医院检验科主任郭林教授、天津医科大学附属肿瘤医院妇科肿瘤科吴卉娟博士就卵巢癌血清生物标志物人附睾蛋白4(HE4)在卵巢癌诊疗中的临床应用、HE4联合糖类抗原125(CA125)检测对卵巢癌诊疗的重要价值,以及ElecsysHE4中国表观健康人群参考值研究做了深入的分享和探讨。

关键字:  生物标志物 | HE4 | 卵巢癌 |  

        近日,在中国健康促进与教育协会主办的“肿瘤个体化诊治高峰论坛”上,复旦大学附属肿瘤医院检验科主任郭林教授、天津医科大学附属肿瘤医院妇科肿瘤科吴卉娟博士就卵巢癌血清生物标志物人附睾蛋白4(HE4)在卵巢癌诊疗中的临床应用、HE4联合糖类抗原125(CA125)检测对卵巢癌诊疗的重要价值,以及ElecsysHE4中国表观健康人群参考值研究做了深入的分享和探讨。

        HE4检测有效辅助卵巢癌临床诊疗

        “生物标志物CA125常用于当前卵巢癌诊疗及监测,其表达水平在80%卵巢癌患者和多数Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌患者中升高,在子宫内膜异位症、卵巢囊肿等良性疾病中亦有升高,而在多数Ⅰ/Ⅱ期卵巢癌患者中表达水平无明显升高,特异性与敏感度大大受限。此外,虽然CA125可在化疗期间用于随访,但单独使用可能导致某些疾病进展期或复发患者漏检。”天津医科大学肿瘤医院妇科肿瘤科吴卉娟博士指出,“生物标志物HE4凭借更优的敏感性与特异性,帮助早期发现Ⅰ/Ⅱ期卵巢癌,在卵巢癌诊疗方面正受到业内广泛关注。”

        作为新型卵巢癌标志物,HE4在正常人群的表达水平为2.4~137.6pmol/L,当前文献推荐截断值(cut-off)为80~150pmol/L。HE4表达水平受年龄、东西方人种、疾病状态、良恶性程度,以及手术和化疗的影响。一项对89例Ⅰ~Ⅳ期上皮性卵巢癌患者的卡普兰―迈耶曲线(Kaplan-Meier)分析提示,HE4高水平患者5年存活率(27%)明显低于低水平患者(59%),因此HE4水平高的患者转归较差,提示HE4对卵巢癌预后意义重大。

        HE4单独检测的特异性和阳性预测值较高,联合CA125检测则具有更好的灵敏度,并显著提高阴性预测值和诊断准确率。一项多种模式卵巢癌筛查研究,纳入112例卵巢癌患者和706例健康患者,对所有患者进行CA125和HE4联合检测以及其他血清标志物检测。研究结果提示HE4是二线筛查性能最好的标志物;在CA125检测水平未升高的患者组,HE4水平也高于对照组,其他肿瘤标志物则不存在显著统计学差异。在一线筛查中,当特异性均为96.9%时,CA125联合HE4检测的敏感性均高于阴道超声检查,提示HE4是卵巢癌一线或二线筛查必需的手段,对发现早期卵巢癌具有显著价值。

        HE4联合CA125检测及ROMA指数有效评估卵巢癌风险

        吴卉娟博士指出,中华医学会妇科肿瘤学分会于2014年4月修订的《常见妇科恶性肿瘤诊治指南》推荐HE4和CA125联合应用。HE4单独检测的敏感性为82.7%,特异性为99%,而联合检测可将卵巢癌诊断的敏感性提高至92%,并减少30%的假阳性率,大大提高诊断准确性。此外,HE4联合CA125可帮助鉴别诊断子宫内膜异位症,更早鉴别Ⅰ/Ⅱ期卵巢癌并减少漏诊率,更好地监测卵巢癌患者的治疗效果和复发。

        卵巢恶性肿瘤风险计算法(ROMA)于2008年由摩尔(Moore)等创建,是基于绝经状态以及CA125和HE4水平评估卵巢囊肿或盆腔肿块为卵巢癌的风险模型,可有效辅助评估卵巢癌风险,更好地鉴别卵巢良恶性肿瘤,监测卵巢癌患者治疗效果和疾病进展。ROMA不是对血清CA125和HE4检测结果的简单叠加,而是在保持HE4高特异性的同时加入CA125,取得了对卵巢癌较为理想的诊断效果。罗氏诊断ROMA指数中文版APP已于近日正式上线,通过输入患者HE4和CA125检测结果,即可快速进行ROMA风险评估,为临床工作带来更多便利。

        ElecsysHE4中国表观健康人群参考值研究辅助HE4精确规范应用

        为确定中国人群HE4水平参考值范围,观察卵巢癌等良恶性疾病受试者的HE4水平,比较观察HE4对卵巢癌诊断的敏感性与特异性,进而更好地指导中国临床医生使用ElecsyHE4检测结果进行临床诊疗,2012年罗氏诊断联合中国人民解放军总医院等9家大型三甲医院及肿瘤专科医院启动了ElecsysHE4中国表观健康人群诊断参考值研究项目。该研究入组样本为2351例18~95岁的女性。

        复旦大学附属肿瘤医院检验科主任郭林教授指出:“结果表明,与西方人群相同,中国表观健康女性HE4水平随年龄增长呈现递增趋势,但其总体参考值为105.1pmol/L,而西方人群为140pmol/L;同时发现,绝经前、后女性HE4cut-off值分别为68.96pmol/L与114.9pmol/L,绝经后水平显著升高。”该研究为卵巢癌的筛查及诊断提供了大样本中国健康人群参考值,并细致分析了不同影响因素,为临床应用及进一步研究提供了重要、详实的参考数据。

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