药物CBL0137有效抑制MYC扩增型3型髓母细胞瘤（MYCamp-G3-MB）
髓母细胞瘤（MB）作为最常见的恶性小儿脑肿瘤，其可分为WNT、SHH、Group3、Group4四个主要分子亚组。而具有MYC扩增的3型MB（MYCamp-G3-MB）已被证明具有极高的侵袭性，且预后最差。因此，迫切需要对于该亚型疾病的新型的有效疗法。
髓母细胞瘤(MB)作为最常见的恶性小儿脑肿瘤，其可分为WNT、SHH、Group3、Group4四个主要分子亚组。而具有MYC扩增的3型MB(MYCamp-G3-MB)已被证明具有极高的侵袭性，且预后最差。因此，迫切需要对于该亚型疾病的新型的有效疗法。
近期研究显示，一些表观遗传学靶向治疗策略可有效治疗MYCamp-G3-MB的临床前模型，包括抑制BET、抑制HDAC和抑制SETD8，这也为该疾病的进一步研究提供了有希望的方向。
在该研究中，研究人员通过对公开的MB数据集以及主要的MYCamp-G3-MB系功能基因组筛选数据集进行了系统的生物信息学分析，以寻找表观遗传调节相关的其他潜在治疗靶标。
综合筛选鉴定SSRP1作为首选候选药物和预后标记
研究人员鉴定出SSRP1(组蛋白-分子伴侣FACT复合物亚基)是首选的药物靶标，其在跨多个MYCamp-G3-MB系的全基因组CRISPR-Cas9筛选中具有癌症的高度依赖性。相比于正常小脑以及大多数其余亚型的MB，该基因在MYCamp-G3-MB中的表达水平明显上调;其高表达也对应着患者的不良预后。
研究人员进一步的发现其具有一种可穿透血脑屏障的靶向药物，且已经开展相关的早期临床试验。研究人员通过RNA干扰的方法验证了SSRP1在多个MYCamp-G3-MB细胞系中的癌症依赖性，并进一步证实了靶向FACT的药物curaxin CBL0137对于治疗MYCamp-G3-MB临床前模型的疗效。
在颅内原位瘤模型中CBL0137能够有效抑制MYCamp-G3-MB的生长
转录组分析显示，CBL0137能够优先抑制细胞周期和DNA修复相关的生物学过程。此外，它可通过从启动子区域中消耗FACT复合物，以选择性地破坏MYCamp-G3-MB中的两个关键致癌转录因子MYC和NEUROD1的转录。
总而言之，该研究结果显示，针对FACT的药物CBL0137能够有效的治疗MYCamp-G3-MB，并为最具破坏性的MB提供了另一种潜在的针对表观遗传的治疗策略。
原始出处：
Wang, J., Sui, Y., Li, Q. et al.Effective inhibition of MYC-amplified group 3 medulloblastoma by FACT-targeted curaxin drug CBL0137. Cell Death Dis 11, 1029 (02 December 2020).
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