肿瘤

供体来源的NK细胞可降低异基因造血干细胞移植后癌症患者的复发率

作者:xiaozeng 来源:Medsci梅斯 日期:2021-08-08
导读

         异基因造血干细胞移植(HSCT)是晚期血液系统恶性肿瘤患者的首选治愈性治疗策略。虽然与治疗相关的死亡率随着时间的推移逐渐降低,但从移植开始以来疾病的复发率保持相对的不变,这也是治疗失败的最常见原因。

        异基因造血干细胞移植(HSCT)是晚期血液系统恶性肿瘤患者的首选治愈性治疗策略。虽然与治疗相关的死亡率随着时间的推移逐渐降低,但从移植开始以来疾病的复发率保持相对的不变,这也是治疗失败的最常见原因。

        既往研究显示,根据疾病风险和移植状态,处于缓解期的高危急性髓系白血病(AML)患者的复发率可达50%或更高。

        自然杀伤(NK)细胞是能够识别和消除恶性细胞和病毒感染细胞的一类淋巴细胞。目前已有多项研究将NK细胞用于AML的免疫治疗;然而,由于单采获得的NK细胞数量相对较少等原因,NK细胞的治疗潜力受到了一定的限制。

        在该项I/II期临床试验中,研究人员旨在研究在25名接受HSCT治疗的骨髓恶性肿瘤患者中,高剂量mb-IL21离体扩增供体来源的NK细胞减少疾病复发率的安全性和有效性。在第-2、+7和+28天施用三个剂量的供体NK细胞(1×105–1×108个细胞/kg/剂量)。并与来自CIBMTR数据库的160名独立同期治疗病例匹配队列进行了比较。

        结果显示,患者的中位随访时间为24个月,研究组和对照组的2年复发率分别为4%和38%,无病生存率(DFS)分别为66%和44%。其中,研究组仅发生了一次疾病的复发,该患者在移植前检查到了高水平的供体特异性抗HLA抗体(DSA)。

        研究人员发现,无DSA的治疗组与对照组患者的2年复发率和DFS分别为0%对40%和72%对44%,DFS的风险比(HR)为2.64。相比于历史对照,受体血液中的NK细胞在第+30天以剂量依赖性的方式增加,并具有增殖、成熟、高细胞毒性、NKG2C+/KIR+表型。

        总而言之,该研究结果揭示,异基因造血干细胞移植后给予供体来源的扩增NK细胞是安全的,且与移植后早期NK细胞主导的免疫重建以及疾病复发率和患者DFS的改善相关。

        原始出处:

        Ciurea, S.O., Kongtim, P., Soebbing, D. et al. Decrease post-transplant relapse using donor-derived expanded NK-cells. Leukemia (26 July 2021).

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