肿瘤

JCO:把TP53突变分GOF和非GOF型,为评估转移性结直肠癌预后提供新思路

作者:舒雅 来源:医学论坛网 日期:2022-03-04
导读

         tp53基因是一种肿瘤抑制基因,相关研究报告指出,tp53基因是与人类恶性肿瘤相关性最高的基因。虽然多项研究倾向于tp53基因与肿瘤的发生密切相关,但单纯的tp53基因检测尚不能评估癌症风险。

|基因组的守护者

 

tp53基因是一种肿瘤抑制基因,相关研究报告指出,tp53基因是与人类恶性肿瘤相关性最高的基因。虽然多项研究倾向于tp53基因与肿瘤的发生密切相关,但单纯的tp53基因检测尚不能评估癌症风险。

《Journal of Clinical Oncology》上发布一项研究,将tp53突变分类为GOF和非GOF,来检验tp53两种突变和转移性结直肠癌(包括右侧转移肠癌(RCC)和左侧转移肠癌(LCC))总生存率(OS)之间的关系。他们发现……

该队列研究接收了2017年11月至2021年1月间做过新一代测序的1043名转移性结直肠癌(CRC)患者。

他们将R175H、R248W、R248Q、R249S、R273H、R273L和R282W定义为GOF,将所有其他mutp53定义为非GOF,然后分别调查携有GOF和非GOF mutp53的患者生存率。以此用Cox回归模型来检验GOF和非GOF mutp53和总生存率(OS)之间的关系。

在总共1043名患者中,735名患者属于mutp53肿瘤,308名是野生型p53 (wtp53)肿瘤。

结果显示,仅在LCC中,GOF与非GOF mutp53相比,前者的总生存期(OS)更差,但在RCC中,没有表现出来该差异。

重要的是,在携带非GOF mutp53的结肠癌患者中,RCC的总生存期(OS)比LCC更差;而与GOF mutp53 或wtp53无关。

在对RAS、BRAF和PIK3CA突变以及微卫星不稳定性高进行调整后,这种关系不变。

作者最后得出结论:

非GOF p53突变与转移性右侧结直肠癌和左侧结直肠癌的预后差异有关;而GOF和非GOF p53突变差异与左侧结直肠癌的预后有关,但与右侧结直肠癌无关。

这种将mutp53共同分类为GOF和非GOF的方法,为预后分层和理解侧偏依赖预后的机制提供了新的思路。如果得到证实,未来的结直肠癌临床试验可能会纳入这种方法。

 

https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.02014

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