肿瘤

膀胱癌潜在诊断和治疗靶标

作者:xiaozeng 来源:MedSci梅斯 日期:2022-05-05
导读

         SBSN激活EGFR/SRC/STAT3信号转导通路促进膀胱癌的转移,或为膀胱癌的潜在治疗靶标。

关键字:  EGFR | 膀胱癌 | 转移 | SBSN 

        膀胱癌作为泌尿系统中最为常见的一种恶性肿瘤,占尿路上皮癌的90%-95%。全球每年约新增500,000例膀胱癌病例和200,000例死亡病例。

        既往研究显示,非肌层浸润性膀胱癌患者的生存率较高,低风险组患者的5年无进展生存率高达93%,即使在高风险组中患者的生存率也达到54%。然而,该疾病的侵袭和转移则会导致患者较差的预后:非转移性肌肉侵袭性膀胱癌患者的5年总生存率下降至36-48%,而远端转移患者的5年相对生存率仅为5%,中位生存时间不到一年。

        因此,研究膀胱癌侵袭和转移的相关机制,鉴定相应的预测性生物标志物有利于该疾病的早期临床检测和干预。

        SBSN(Suprabasin)是一种在小鼠和人类分化角质形成细胞中表达的基因,是表皮分化的标志物和角质化包膜的潜在前体。既往研究显示,SBSN能够促进唾液腺样囊性癌的恶性发生,也可能参与胶质母细胞瘤和非小细胞肺癌的发生。在膀胱癌中同样检测到SBSN的异常表达。然而,其在膀胱癌中的详细功能和调控机制尚不清楚。

        在该研究中,研究人员通过免疫组织化学实验检测了SBSN的表达水平,并采用多种实验和模型验证了SBSN对膀胱癌转移的影响和相关的分子机制。

        结果显示,SBSN在膀胱癌中显著高表达,且对应着患者的不良预后。研究人员发现,SBSN能够促进膀胱癌细胞的侵袭和转移。分泌的SBSN在膀胱癌转移中表现出相同的生物学功能和调控作用,分泌的SBSN可通过与EGFR的相互作用在相关信号转导通路的激活中发挥至关重要的作用。进一步的研究显示,SBSN可增强EGFR和SRC激酶的磷酸化水平,随后影响STAT3的磷酸化和核定位状态。

        总而言之,该研究结果显示,SBSN可通过激活EGFR/SRC/STAT3信号转导通路促进膀胱癌的转移,其或为膀胱癌的潜在诊断和治疗靶标。

        原始出处:

        Zhou, Z., Zhang, Z., Chen, H. et al. SBSN drives bladder cancer metastasis via EGFR/SRC/STAT3 signalling. Br J Cancer (28 April 2022).

        https://doi.org/10.1038/s41416-022-01794-7.

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