肿瘤

科学家发现了膀胱癌疗效预测的精准指标

作者:孙国根 来源:医学论坛网 日期:2022-05-09
导读

         复旦大学基础医学院徐洁杰教授带领复旦大学附属中山医院王泽尉医生和上海交通大学医学院附属瑞金医院副主任医师许乐医生等组成的科研团队,经3年努力,在一项纳入710名膀胱癌患者的多中心、大样本的研究中,建立了以免疫“刹车”检查点分子的膀胱癌精准预测模型,可以有效预测患者的辅助化疗及免疫治疗疗效,为膀胱癌患者的个体化治疗带来新的希望。

关键字:  膀胱癌 

        本网讯 ( 孙国根)复旦大学基础医学院徐洁杰教授带领复旦大学附属中山医院王泽尉医生和上海交通大学医学院附属瑞金医院副主任医师许乐医生等组成的科研团队,经3年努力,在一项纳入710名膀胱癌患者的多中心、大样本的研究中,建立了以免疫“刹车”检查点分子的膀胱癌精准预测模型,可以有效预测患者的辅助化疗及免疫治疗疗效,为膀胱癌患者的个体化治疗带来新的希望。

        近日,相关研究成果已刊登在最新一期国际免疫治疗协会官方期刊《肿瘤免疫治疗杂志》(《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》)上(影响因子13.751)。

        徐洁杰介绍,人体内部的免疫成分与肿瘤发生发展密切相关,而免疫检查点是免疫系统中的抑制性通路,其重要功能之一就是控制我们的免疫系统不要“滥杀无辜”,类似汽车的刹车系统,当免疫系统过度激活时能够及时“刹车”,使免疫系统的活化保持在正常的范围之内。

        科研团队的研究发现,体内蛋白质分子PD-L1/PD-1具有免疫刹车功能,然而,当以体内PD-L1/PD-1为代表的免疫检查点分子的表达和功能异常时,免疫细胞与“敌人”或“队友”间的交流信号会产生紊乱,导致意外“刹车”,敌友不分,无法识别和杀伤肿瘤,进而促进肿瘤的发生和发展。此时,如用相应的抗体阻断免疫检查点,即可 “解除刹车“,使得机体内抗肿瘤免疫活性维持在稳定的水平,为患者提供只针对肿瘤的持久免疫应答。

        许乐告诉记者,令人惊喜的是,基于免疫检查点抑制剂的免疫治疗给膀胱癌患者带来了新的希望。膀胱癌作为一种具有高度异质性的泌尿系统肿瘤,具有易复发、进展快等特点。目前,主流治疗膀胱癌的方案是手术联合化疗。但对于化疗反应性的预测,以及对化疗不敏感患者的治疗方案的选择仍是困扰临床医生的难题。近年来,尽管以阻断免疫检查点为代表的免疫治疗为膀胱癌患者的治疗提供了新思路,但仅有约20%的晚期患者对这一新型疗法有响应。因此,只有提前识别出对该疗法敏感(有效)的患者,对患者采取个体化精准治疗,才可能改善患者的病情。

        王泽尉强调,寻找到高效的预测指标是实现精准治疗的重要基础。 针对免疫治疗,PD-L1是目前的主要的预测指标,PD- L1阳性的患者更有可能从免疫治疗中获益。然而,PD-L1作为单一预测因子,其预测能力具有一定局限,仍然有大量PD-L1阳性的患者免疫治疗效果并不理想,同时也有部分PD-L1阴性的患者能够从免疫治疗中获益,却没有接受合适的治疗。因此,进一步解析患者肿瘤中的关键免疫指标,就可以遴选出最大获益群体,以指导个体化免疫治疗及辅助化疗的有效实施。

        为了精准评估患者治疗疗效,研究团队依托肿瘤大数据,终于开发出基于关键免疫刹车分子NKG2A和PD-L1的联合预测模型。NKG2A是表达在具有强大抗肿瘤活性的杀伤性T细胞上的抑制性受体,同时也与PD-1/PD-L1轴的“刹车效果”形成互补关系。如果患者肿瘤组织中NKG2A和PD-L1的表达量高,其体内往往呈现激活的免疫微环境,提示可从免疫治疗和化疗中获益。因此,联合分析NKG2A和PD-L1表达水平,医生即可分析出患者对于免疫治疗及化疗药物的潜在响应性。此外,同时靶向用药于NKG2A和PD-1/PD-L1通路,也可为患者带来更好的治疗效果。

        论文链接:https://jitc.bmj.com/content/10/5/e004569

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