肿瘤

“特殊”的免疫细胞提供更好的肺癌生存率!

作者:转化医学网 来源:转化医学网 日期:2022-06-12
导读

         在英国,每年约有48500人被诊断为肺癌。由于不到20%的患者在诊断后存活5年,而且是癌症死亡的最大原因,因此迫切需要新的治疗方法。近期研究发现γδT细胞理论上很适合检测和预防发生肿瘤。γδT细胞的一个亚型Vδ1细胞在肿瘤和非癌肺组织中都存在,且与更好的生存率有关。

关键字:  肺癌 

        发表在《Nature Cancer》上的研究“A local human Vδ1 T cell population is associated with survival in nonsmall-cell lung cancer”中,来自King’s、Francis Crick研究所和UCL的科学家们研究了名为γδT细胞的特殊免疫细胞在肺癌中的作用。

        γδT细胞与更丰富的“常规”T细胞不同,后者最常与抗癌有关。这些细胞的独特之处在于,它们在癌症发生的组织中高水平存在,并且能够对几乎所有癌细胞表达的“压力”信号作出反应。在之前的实验室实验中,研究人员已经表明,一旦被压力信号激活,这些免疫细胞可以在培养皿中杀死癌变细胞。这意味着它们理论上很适合检测和预防发生肿瘤。

        作为TRACERx研究的一部分,研究小组分析了25例非小细胞肺癌患者的肺肿瘤和非癌肺组织样本。他们发现,γδT细胞的一个亚型Vδ1细胞在肿瘤和非癌肺组织中都存在。

        它们在肿瘤内的存在与术后保持无癌(缓解)有关。但有趣的是,它们在非癌组织中的存在是持续缓解的一个更强的预测因子,这表明即使在切除肿瘤后,这些细胞仍然保持对癌症的警惕。

        研究小组还证明,这些细胞制造出正确的分子来杀死肿瘤本身内的肿瘤细胞,这是之前在人工条件下才被证实的。他们发现Vδ1 T细胞具有干细胞样特征,可能使其能够在肿瘤内自我补充,这一特性对于长期肿瘤控制非常重要。

        研究人员通过分析大型公共数据库The cancer Genome Atlas中包含的约800个非小细胞肺肿瘤的数据,进一步检查了这些细胞对肺癌生存率的影响。他们使用特定基因的表达作为Vδ1 T细胞水平的指标,并确定在肺肿瘤中具有高水平这些细胞的人更有可能存活。他们还分析了INSPIRE临床试验的数据显示,各种实体瘤内Vδ1 T细胞较多的患者更有可能对免疫疗法pembrolizumab产生反应。

        “距离我们表明乳腺肿瘤中Vδ1水平高的人更有可能保持无病状态还不到三年。”免疫和微生物科学学院的Adrian Hayday教授说:“我们现在也揭示了它们在肺癌中的重要作用,而其他研究暗示了它们在卵巢癌中的重要性。”

        他补充说:“虽然还需要更多的研究来了解和利用这些细胞的抗癌特性,但考虑到这些细胞如何最好地应用于许多不同患者的预后和治疗,这项工作对于肿瘤学家来说是一个积极的发展。”

        共同资深作者Charlie Swanton说:“免疫疗法是治疗癌症的重要工具,然而,可悲的是,在肺癌的情况下,它们往往长期不起作用,医生很难预测哪些患者将从这些治疗中获益。这项工作增加了T细胞在预防术后疾病复发中的重要性的证据。”

        “通过更好地理解γδT细胞和更广泛的免疫系统在面对癌症和对治疗作出反应时是如何工作的,我们希望发现潜在的新方法来应对疾病,并为患者提供更多的希望。”

        研究小组还揭示了关于人类肺部这些独特免疫细胞的性质和生物学的重要发现,这些发现可能对未来的患者护理产生额外的影响。他们发现,在两种主要的γδT细胞亚型中,Vδ1 T细胞比血液中更普遍的Vδ2 T细胞更广泛地存在于肺中。且只有Vδ1t细胞是生存的良好指标。论文第一作者Yin Wu说,“这种理解可以帮助解释为什么之前使用γδT细胞治疗肺癌的临床试验并不是很成功,因为这些已经使用了来源于Vδ2亚群的疗法。”

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