肿瘤

粘液瘤病毒和CAR-T细胞/TCR-T细胞联手可诱导癌细胞自亡,有望更有效治疗实体瘤

作者:生物谷 来源:生物谷 日期:2022-09-20
导读

         在一项新的研究中,研究人员利用粘液瘤病毒(myxoma virus)将免疫疗法和病毒疗法相结合,为难治性癌症患者提供了新的希望。

        免疫系统已经进化到可以保护身体免受各种潜在威胁。这些威胁包括细菌性疾病,比如鼠疫、霍乱、白喉和莱姆病,以及病毒性传染病,如流感病毒、埃博拉病毒和SARS-CoV-2。

        尽管免疫系统的复杂防御网络具有令人印象深刻的力量,但有一种威胁特别难以对付。当人体自身的细胞变坏导致癌症出现时,就会出现这种情况。尽管免疫系统经常参与进来,试图清除体内的恶性细胞,但随着疾病进展,它的努力经常被挫败。

        在一项新的研究中,来自美国亚利桑那州立大学和威克森林大学医学院等研究机构的研究人员利用粘液瘤病毒(myxoma virus)将免疫疗法和病毒疗法相结合,为难治性癌症患者提供了新的希望。相关研究结果发表在2022年9月12日的Cancer Cell期刊上,论文标题为“Induction of tumor cell autosis by myxoma virus-infected CAR-T and TCR-T cells to overcome primary and acquired resistance”。论文通讯作者为亚利桑那州立大学的Grant McFadden和威克森林大学医学院的Yong Lu。

        该方法涉及到两种方法的结合,这两种方法都对一些癌症显示出相当大的成功。该研究描述了溶瘤病毒疗法(一种使用抗癌病毒的技术)如何与现有的免疫治疗技术协同作用,提高免疫能力,有效地靶向和摧毁癌细胞

        溶瘤病毒代表了一种令人兴奋的癌症治疗新途径。这类病毒具有猎杀和摧毁癌细胞的非凡能力,同时使健康细胞不受伤害,还能增强免疫系统识别和摧毁癌细胞的能力。一种称为粘液瘤病毒的溶瘤病毒是这项新研究的重点。这项新的研究表明,使用感染了粘液瘤病毒的T细胞可以诱导一种以前没有观察到的癌细胞死亡形式。这种形式的细胞死亡被称为“自亡(autosis)”,可能对已被证明对各种形式的癌症治疗(单独的免疫疗法)具有抵抗性的实体瘤特别有用。

        McFadden说,“这项研究证实了将病毒疗法与细胞疗法相结合来治疗目前难以治愈的癌症的巨大潜力。”

        内部哨兵

        免疫系统由一系列专门的细胞组成,旨在巡逻身体并对威胁作出反应。免疫系统参与了与病原体的无休止的军备竞赛,而病原体进化出复杂的技术,试图避开免疫防御系统,在体内繁殖并引发疾病。癌症给免疫系统带来了独特的挑战,因为肿瘤细胞往往缺乏识别它们的特征,从而使得免疫系统无法通过区分自我和非自我来攻击它们。

        癌细胞可以通过一系列回避策略,进一步缩短免疫系统追捕和摧毁它们的努力。科学家们希望帮助免疫系统克服癌症臭名昭著的伪装策略,开发一类新的实验技术,即过继细胞疗法(adoptive cell therapy, ACT)。

        这类方法通常涉及提取出称为T细胞的抗癌白细胞群体,对它们的寻找和破坏能力进行重编程,然后将它们重新输注到患者体内。这项新的研究描述了两种形式的ACT免疫疗法:CAR T细胞疗法(CAR-T)和T细胞受体(TCR)T细胞疗法(TCR-T)。每种ACT免疫疗法的基本理念都是一样的:利用从患者身上提取的活化T细胞治疗癌症。

        新方法对肿瘤细胞进行双重打击

        这些疗法的开发不啻为一场革命,一些面临严峻前景的癌症患者在使用免疫疗法后取得了显著的恢复。但像CAR-T细胞疗法和TCR-T细胞疗法这样的技术还是有其局限性,对晚期实体瘤往往无效。在这些情况下,癌细胞往往通过下调或失去T细胞用来识别它们的表面抗原或MHC蛋白而设法躲避T细胞的破坏。

        这项新研究强调了免疫疗法与病毒疗法相结合时,能够突破癌症的抵抗力,特别是使用感染了粘液瘤病毒的CAR-T细胞或TCR-T细胞。粘液瘤病毒可以直接靶向并杀死癌细胞,但更有用的是可以诱导一种不寻常的T细胞定向细胞死亡形式,即自亡。这种形式的细胞死亡增强了T细胞诱导的其他两种程序性癌细胞死亡的形式,即细胞凋亡(apoptosis)和细胞焦亡(pyroptosis)。

        在粘液瘤病毒介导的自亡期间,这种疗法靶向攻击的癌细胞附近的其他癌细胞也会在一种称为旁观者杀伤(bystander killing)的过程中被摧毁。这种效果可以显著提高这种双重疗法对癌细胞的积极根除效果,即使是在出了名的难以治疗的实体瘤中,也是如此。

        因此,这种联合使用粘液瘤病毒和免疫疗法的方法有可能将免疫系统无法检测到的“冷肿瘤”变成免疫细胞能够识别和摧毁的“热肿瘤”,从而使CAR-T细胞或TCR-T细胞进入肿瘤环境、增殖并激活。

        论文共同作者、亚利桑那州立大学的Masmudur Rahman说,“我们正处于发现粘液瘤病毒和溶瘤病毒疗法新应用的前沿。此外,这些发现为测试杀癌病毒与其他可用于癌症患者的基于细胞的癌症免疫疗法打开了大门。”

        从根本上重新设计像粘液瘤病毒这样的溶瘤病毒使之靶向一系列难治性癌症为治疗这些毁灭性疾病提供了一个新的方向。

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