肿瘤

LncRNAFAM83HAS1保护β-catenin免于降解促进胰腺导管腺癌恶性进展

作者:生物谷 来源:生物谷 日期:2022-10-27
导读

         胰腺癌是癌症相关死亡的四大主要原因之一,预计将超过乳腺癌、前列腺癌和结直肠癌上升到第三或第二位。由于这种疾病通常诊断为晚期,胰腺癌患者的5年存活率仅为10%左右。

        胰腺癌是癌症相关死亡的四大主要原因之一,预计将超过乳腺癌、前列腺癌和结直肠癌上升到第三或第二位。由于这种疾病通常诊断为晚期,胰腺癌患者的5年存活率仅为10%左右。在各种类型的胰腺癌中,胰腺导管腺癌(PDAC)占绝大多数。

        近年来,PDAC治疗取得了不大的进展,这是由于综合的治疗策略,特别是基于生物标志物和个性化治疗的策略。即使对PDAC的病理生理学有了更好的了解,治疗策略的进步,结果的轻微改善也没有显著增加生存时间。研究人员希望PDAC的分子靶向治疗在不久的将来能取得更大的进展。

        近日,来自华中科技大学的研究者们在J Exp Clin Cancer Res杂志上发表了题为“LncRNA FAM83H-AS1 promotes the malignant progression of pancreatic ductal adenocarcinoma by stabilizing FAM83H mRNA to protect β-catenin from degradation”的文章,该研究证实了FAM83HAS1通过稳定FAM83HmRNA的表达,使FAM83H降低β-连环蛋白的泛素化,从而导致放大的FAM83HAS1/FAM83H/β-连环蛋白信号轴,从而促进PDAC的进展。FAM83H-AS1可能成为预测和治疗PDAC的新靶点。

        胰腺导管腺癌易发生转移,生存时间短,生活质量低。LncRNAs是参与多种肿瘤进展的关键分子。LncRNA FAM83H-AS1在PDAC进展中的作用和机制尚不清楚。

        为了解决这个问题,首先,研究者对TCGA数据库中异常的lncRNA表达进行了分析,确定FAM83H-AS1是最有效的促进胰腺癌细胞迁移的基因。用RT-qPCR检测患者血清、肿瘤组织和PDAC细胞中FAM83H-AS1的表达水平,并用FISH和RT-qPCR检测FAM83H-AS1在PDAC细胞中的分布。

        接下来,通过一系列的体内和体外功能分析来阐明FAM83H-AS1在PDAC细胞生长和转移中的作用。通过蛋白质和RNA降解实验验证FAM83H-AS1与FAM83H-AS1的同源基因FAM83H之间的调控关系。用共IP法检测FAM83H对β-连环蛋白的调节作用。挽救实验验证FAM83HAS1/FAM83H/β-连环素轴在PDAC进展中的调节作用。

        FAM83H-AS1在PDAC患者的肿瘤组织和血清中高表达,并与患者的生存期短有关。FAM83HAS1通过抑制FAM83HmRNA的降解,显著促进PDAC细胞的增殖、侵袭和转移。重要的是,FAM83H蛋白在PDAc细胞中表现出与FAM83HAS1相似的恶性作用,并能与β-连环蛋白结合。FAM83H可以降低β-连环蛋白的泛素化水平,从而激活WNT/β-连环蛋白信号的效应基因。

        PDAC中FAM83H-As1/FAM83H/β-连环蛋白调节轴的图解

        综上所述,本研究证实FAM83HAS1和FAM83H在PDAC组织中均上调,并与PDAC患者的较短生存期密切相关。FAM83HAS1机制稳定FAM83HmRNA,使FAM83H保护β-连环蛋白不被降解,从而激活WNT/β-连环蛋白信号转导通路。FAM83HAS1/FAM83H/β连环素轴调控肺癌的增殖、侵袭和转移,可能成为判断肺癌预后的新指标和治疗靶点。

        参考文献

        Min Zhou et al. LncRNA FAM83H-AS1 promotes the malignant progression of pancreatic ductal adenocarcinoma by stabilizing FAM83H mRNA to protect β-catenin from degradation. J Exp Clin Cancer Res. 2022 Sep 29;41(1):288. doi: 10.1186/s13046-022-02491-2.

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