肿瘤

南京医科大学汪强虎团队揭示胶质瘤细胞的吞噬作用增强了骨髓来源巨噬细胞的免疫抑制表型

作者:iNature 来源:iNature 日期:2023-01-18
导读

         肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associated macrophages, TAMs)在免疫抑制中起着重要作用。然而,TAMs如何转化为免疫抑制表型并影响肿瘤微环境(TME)尚不完全清楚。

关键字:  胶质瘤 | 巨噬细胞 

        肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associated macrophages, TAMs)在免疫抑制中起着重要作用。然而,TAMs如何转化为免疫抑制表型并影响肿瘤微环境(TME)尚不完全清楚。

        2023年1月9日,南京医科大学汪强虎团队在Cancer Research 上在线发表题为“Phagocytosis of glioma cells enhances the immunosuppressive phenotype of bone marrow-derived macrophages”的研究论文,该研究利用胶质母细胞瘤(GBM)组织的单细胞RNA测序和全外显子组测序数据,鉴定了一个双表达巨噬细胞和肿瘤特征的TAMs子集,称为双阳性TAMs。双阳性TAMs倾向于骨髓来源的巨噬细胞(BMDMs),具有免疫抑制表型的特征。

        BMDMs体外吞噬胶质瘤细胞产生双阳性TAMs,其免疫抑制表型与GBM TME患者的双阳性TAMs相似。双阳性TAMs转化为M2样巨噬细胞,通过表达免疫检查点蛋白CD276、PD-L1和PD-L2并抑制活化T细胞的增殖来抑制免疫抑制。总之,TME中BMDMs对胶质瘤细胞的吞噬作用导致双阳性TAMs的形成,增强了免疫抑制表型,阐明了驱动TAMs介导的GBM免疫抑制的过程。

        胶质母细胞瘤( Glioblastoma,GBM )是成人最常见的恶性原发性脑肿瘤,预后极差,中位生存期为15个月。尽管免疫治疗显著改善了晚期黑色素瘤和非小细胞肺癌等多种肿瘤患者的临床结局,但GBM患者体内高度免疫抑制的微环境阻碍了免疫治疗的有效性。

        越来越多的证据表明,在GBM中,肿瘤相关巨噬细胞( tumor-associated macrophages,TAMs )介导全身免疫抑制。TAMs是GBM肿瘤微环境( TME )的主要组成部分,由两个群体组成:大脑驻留的小胶质细胞( MG ),由胚胎卵黄囊前体细胞产生,并通过长寿和自我更新维持;骨髓来源的巨噬细胞( BMDM ),来自循环单核细胞,并在脑部恶性肿瘤的背景下被招募到TME。

        新兴的研究揭示了BMDMs在GBM中的免疫抑制作用。Müller等报道BMDMs较MG更倾向于表达免疫抑制性细胞因子。Pinton等也证明胶质瘤的免疫抑制微环境依赖于BMDMs的积累。然而,在GBM TME中BMDMs如何转化为免疫抑制表型尚不清楚。

        scRNA - seq分析确定了一个双重表达肿瘤和巨噬细胞特征的TAM亚群

        一些研究描述了存在共表达TAMs标志物和肿瘤细胞标志物的细胞。TAMs与GBM细胞杂交形成双阳性细胞。通过核重编程,杂种表现出独特的转录组图谱,并有助于GBM的入侵。另有报道称,双阳性细胞由肿瘤细胞和巨噬细胞融合形成,融合细胞有助于肿瘤异质性和转移。然而,很少有研究探讨GBM TME中双阳性细胞的免疫调节功能。

        为了解决这些问题,该研究利用GBM组织的单细胞RNA测序( scRNA-seq )和全外显子组测序( WES )数据,鉴定了一组同时表达巨噬细胞和肿瘤标志物的TAMs,称为双阳性TAMs,更倾向于BMDM样。研究人员发现双阳性TAMs是通过BMDMs吞噬胶质瘤细胞形成的,并表现出增强的免疫抑制活性。总之,该研究证实了TME中BMDMs对胶质瘤细胞的吞噬作用导致双阳性TAMs的形成,增强了免疫抑制表型,阐明了驱动TAMs介导的GBM免疫抑制的过程。

        参考信息:

        https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-22-1570

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