肿瘤

89%患者2年内未复发,溶瘤病毒在三阴性乳腺癌临床试验中表现亮眼

作者:生物世界 来源:生物世界 日期:2023-02-15
导读

         三阴性乳腺癌(TNBC)约占所有乳腺癌病例的15%,与其他类型乳腺癌相比,三阴性乳腺癌更容易扩散转移和复发,而且缺乏治疗靶点,因此患者预后较差,一直是乳腺癌治疗的难点。

        三阴性乳腺癌(TNBC)约占所有乳腺癌病例的15%,与其他类型乳腺癌相比,三阴性乳腺癌更容易扩散转移和复发,而且缺乏治疗靶点,因此患者预后较差,一直是乳腺癌治疗的难点。

        三阴性乳腺癌患者缺乏表达雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体-2(HER-2)这三个治疗靶点,因此缺乏治疗药物。目前,早期三阴性乳腺癌的标准疗法是化疗,以及派姆单抗,但这些疗法具有明显副作用。许多研究表明,肿瘤内免疫细胞水平较高的患者往往对治疗有更好的反应。这表明,刺激免疫系统的药物可能对三阴性乳腺癌患者有益。

        溶瘤病毒(Oncolytic viruses)是一中有前途的实体瘤治疗方法。直射到肿瘤内后,溶瘤病毒以癌细胞为目标,而不影响正常细胞,通过在癌细胞内复制,导致癌细胞裂解;还能进一步引发全身免疫反应杀伤癌细胞。

        2023年2月9日,美国莫菲特癌症中心的研究人员在国际顶尖医学期刊 Nature Medicine 上发表了题为:Oncolytic T-VEC virotherapy plus neoadjuvant chemotherapy in nonmetastatic triple-negative breast cancer: a phase 2 trial 的临床研究论文。

        在这项2期临床试验中,37名三阴性乳腺癌患者在手术前接受T-VEC溶瘤病毒联合化标准化疗。治疗后使用残余肿瘤负荷(RCB)来评估治疗效果,45.9%的患者(17/37)在治疗后获得完全缓解,治疗后两年内,89%的患者(33/37)没有疾病复发。

        talimogene laherparepvec(T-VEC),是安进公司开发的一款基于改良的1型单纯疱疹病毒(HSV-1)的溶瘤病毒疗法,该疗法于2015年获得FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤,这也是FDA批准的首个溶瘤病毒疗法。

        T-VEC包含刺激免疫系统的GM-CSF蛋白的编码序列,在注射到肿瘤中后,它可以在肿瘤细胞内复制并表达GM-CSF蛋白,造成肿瘤细胞裂解,并释放出肿瘤源性抗原和GM-CSF蛋白,加速抗肿瘤免疫应答。

        在这项临床试验中,研究团队评估了在三阴性乳腺癌患者在手术前给予T-VEC溶瘤病毒和标准化疗联合治疗的效果。在这项37例三阴性乳腺癌患者参与的2期临床试验中,有45.9%的患者获得疾病缓解,89%的患者在治疗后两年内没有复发。除了出现更高水平的低烧、发冷、头痛和注射部位疼痛外,联合疗法的安全性与标准化疗没有显著差异。

        研究团队还分析了免疫生物标志物水平,并评估了这些生物标志物是否与患者的反应相关。他们发现,在治疗的前6周,大多数肿瘤样本具有较高水平的抗肿瘤T细胞和免疫信号通路的激活。对治疗有较好反应的患者在第6周的CD8 T细胞水平高于对治疗无反应的患者。这些观察结果表明,早期激活免疫反应可能会导致三阴性乳腺癌患者获得更好的结果。

        该临床试验的领导者 Hatem Soliman 教授表示,这些结果表明,T-VEC溶瘤病毒疗法联合标准化疗,可以增加高风险、早期三阴性乳腺癌患者的反应。有证据表明,肿瘤内存在强大的免疫激活,T-VEC结合目前的化学免疫疗法治疗三阴性乳腺癌是有必要的。

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