肿瘤

J Clin Oncol:Sotorasib治疗KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者的长期预后

作者:MedSci原创 来源:MedSci原创 日期:2023-05-15
导读

         分子未选择的晚期非小细胞肺癌患者的总生存率 (OS) 仍然很低,在二线联合化疗及免疫治疗的情况下,中位无进展生存期也只有2-5个月。 Sotorasib(索托拉西布)是首个进入临床试验的KRAS抑制剂,靶向KRAS G12C突变,具有很高的选择性,能与6000多种蛋白质中的KRAS G12C特异性结合,锁定并令其不可逆性地失活。目前全球已有40多个国家批准Sotorasib用于治疗已采用过系统治

关键字:  肺癌 

        分子未选择的晚期非小细胞肺癌患者的总生存率 (OS) 仍然很低,在二线联合化疗及免疫治疗的情况下,中位无进展生存期也只有2-5个月。

        Sotorasib(索托拉西布)是首个进入临床试验的KRAS抑制剂,靶向KRAS G12C突变,具有很高的选择性,能与6000多种蛋白质中的KRAS G12C特异性结合,锁定并令其不可逆性地失活。目前全球已有40多个国家批准Sotorasib用于治疗已采用过系统治疗的携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌成人患者。

        CodeBreaK 100是一项多中心、单组、开放标签的I/II期临床试验,旨在确定Sotorasib(960 mg,1次/日)治疗KRAS G12C突变、局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的长期安全性、耐受性和有效性。

        在CodeBreaK 100试验的初步分析中,KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者经Sotorasib治疗后的客观缓解率为37%,缓解持续时间为11.1个月,中位无进展生存期为6.8个月,中位总生存期为12.5个月,且安全性可控。

        本文报道了该试验延长随访(2年)的分析结果。

        该试验共招募了174位KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者,予以Sotorasib(960 mg,1次/日)治疗。I期的主要终点是Sotorasib的安全性和耐受性;II期的主要终点是客观缓解中位率。

        截至本次分析时,Sotorasib治疗后的客观缓解率为41%,缓解持续时间为12.3个月,中位无事件生存期为6.3个月,中位总生存期为12.5个月,2年总生存率为33%。

        在40位 (23%) PD-L1表达水平不同的患者中观察到了长期的临床获益 (PFS≥12个月),其中一部分患者携带体细胞STK11和/或KEAP1变异,且与较低的基线循环肿瘤DNA水平相关。此外,Sotorasib的耐受性良好,几乎没有迟发性治疗相关的毒性,也无导致治疗中断的不良反应发生。

        综上,上述结果证明了Sotorasib治疗在KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中的长期益处,包括预后不良的亚组。

        原始出处:

        Grace K. Dy, et al. Long-Term Outcomes and Molecular Correlates of Sotorasib Efficacy in Patients With Pretreated KRAS G12C-Mutated Non–Small-Cell Lung Cancer: 2-Year Analysis of CodeBreaK 100. J Clin Oncol. April 25, 2023. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.22.02524

分享:

相关文章

评论

我要跟帖
发表
回复 小鸭梨
发表

copyright©医学论坛网 版权所有,未经许可不得复制、转载或镜像

京ICP证120392号  京公网安备110105007198  京ICP备10215607号-1  (京)网药械信息备字(2022)第00160号
//站内统计 //百度统计 //谷歌统计 //站长统计
*我要反馈: 姓    名: 邮    箱: