肿瘤

Nature子刊:最新!东南大学在肝癌抑制方面取得新进展!

作者:转化医学网 来源:转化医学网 日期:2023-05-15
导读

         导读:肝细胞癌(HCC)占原发性肝癌的90%,是全球面临的健康挑战,也是癌症中造成死亡的第四大罪魁祸首。其主要危险因素包括肝硬化、乙型肝炎、丙型肝炎和非酒精性脂肪性肝炎。 5月3日,东南大学研究人员在《Nature:cell death disease》上发表了名为Downregulated liver-elevated long intergenic noncoding RNA (LINC0

关键字:  肝细胞癌 

        导读:肝细胞癌(HCC)占原发性肝癌的90%,是全球面临的健康挑战,也是癌症中造成死亡的第四大罪魁祸首。其主要危险因素包括肝硬化、乙型肝炎、丙型肝炎和非酒精性脂肪性肝炎。

        5月3日,东南大学研究人员在《Nature:cell death & disease》上发表了名为“Downregulated liver-elevated long intergenic noncoding RNA (LINC02428) is a tumor suppressor that blocks KDM5B/IGF2BP1 positive feedback loop in hepatocellular carcinoma”的文章,研究人员称在抑制肝癌产生和恶化方面取得了新进展。

        研究背景

        肝细胞癌(HCC)占原发性肝癌的90%,是癌症造成相关死亡的第四大原因。80%的HCC患者主要分布在撒哈拉以南非洲和东亚,其主要危险因素是慢性乙型肝炎和黄曲霉毒素B1。其病理机制是复杂的,唯一能彻底克服这种疾病的方法是阐明癌症的发病机制。目前全世界正在为实现这一目标而作出努力。肝癌的症状通常在患者达到晚期时才出现,包括腹痛、不明原因的体重减轻和食欲下降。虽然目前HCC的临床诊断方法得到了改进,但仍存在一些局限性,其早期诊断并不理想。因此,特异性预后生物标志物对于HCC的早期诊断和治疗至关重要。

        研究方法

        LncRNAs是一种长度为150 ~ 200个核苷酸的非蛋白编码转录物,在肝细胞癌(HCC)的发展中起着重要作用。随着新一代测序技术的发展,大量lncRNA被发现,它们可以作为致癌基因或肿瘤抑制因子。LncRNAs功能强大,类似于蛋白质,在HCC中可参与多种分子调控。与其他正常组织相比,有一类lncRNA在肝组织中高表达。因此,它们可以保持肝脏组织的特征。它们在HCC中的表达较低,因此它们的HCC相关功能可能具有抗癌作用。

        表观遗传学是指通过表观遗传修饰(包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码rna和三维染色质组织),在不改变DNA序列的情况下改变可遗传的遗传表达。RNA m6A修饰是最丰富的甲基化修饰,在RNA调控中起重要作用。

        研究人员通过回顾性分析确定了下调LE lncRNA的预后价值,还探讨了下调LE lncRNA与肿瘤临床病理特征的相关性。作为下调的LE lncRNA,我们选择LINC02428来探索其在HCC中的抗癌功能。

        LINC02428在肝组织中高表达,在HCC及其他正常组织中低表达。LINC02428也与良好的预后相关。LINC02428作为肿瘤抑制因子抑制HCC的生长和转移。此外,LINC02428被发现与IGF2BP1相互作用,并通过阻断IGF2BP1和KDM5B mRNA的结合来干扰KDM5B mRNA的稳定性。研究人员发现KDM5B与IGF2BP1的启动子区域结合以促进其转录,因此KDM5B和IGF2BP1之间的正反馈循环可能推动HCC的发展,这些分子有希望作为HCC的治疗靶点。

        为验证风险模型的稳定性和准确性,基于中位风险评分的Kaplan-Meier生存曲线结果显示,低危组的预测生存时间显著长于高危组(图F),建立一个随时间变化的ROC曲线来评估风险评分预测生存率的预测能力(图G)。结果显示该风险模型运行稳定。为了进一步证明风险模型的稳定性和准确性,通过单因素和多因素Cox回归分析,基于风险评分的预后模型可以独立预测HCC患者的预后(图H),并构建包含风险评分和临床病理特征的nomogram来预测1年、3年和5年的生存率。与临床指标相比,风险评分具有显著的预测能力(图L)。校准图显示了1年、3年和5年OS率的一致预测。结果表明,选定的6个下调LE lncRNA主要集中于免疫细胞调节,这进一步表明下调的LE lncrna可能在HCC的产生和发展中起着至关重要的作用。

        研究意义

        肝细胞癌(HCC)是一种常见的恶性肿瘤,在世界范围内死亡率高,预后差。研究人员报道了下调的LE LINC02428在肝细胞癌中的作用和机制,阻断KDM5B/IGF2BP1正反馈循环,不仅可以阻止肝细胞癌的发展,甚至还能从一开始就杜绝癌细胞的产生。

        参考资料:

        https://www.nature.com/articles/s41419-023-05831-y

        注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。

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