肿瘤

10000例中国真实病例分析:晚期胰腺癌发病特征、症状和治疗

作者:朱子晴 来源:医学论坛网 日期:2023-06-28
导读

         胰腺癌虽然不是高发癌种,但却是第7大癌症导致死亡的原因。2020年,约有46.6万死亡病例,约占恶性肿瘤死亡4.7%。在中国,胰腺癌死亡率在所有恶性肿瘤中位列第6,给人民生命带来巨大威胁。 目前胰腺癌的诊治呈现三高三低的特点,三高即发病率逐年增高、术后复发转移率高和死亡率极高,三低即早期诊断率低、手术切除率低和5年生存率低。 尽管胰腺癌的精准治疗领域有了一些进展,但仍面临挑战。胰腺癌

关键字:  三高三低 
胰腺癌虽然不是高发癌种,但却是第7大癌症导致死亡的原因。2020年,约有46.6万死亡病例,约占恶性肿瘤死亡4.7%。在中国,胰腺癌死亡率在所有恶性肿瘤中位列第6,给人民生命带来巨大威胁。
 

目前胰腺癌的诊治呈现“三高三低”的特点,“三高”即发病率逐年增高、术后复发转移率高和死亡率极高,“三低”即早期诊断率低、手术切除率低和5年生存率低。

 

尽管胰腺癌的精准治疗领域有了一些进展,但仍面临挑战。胰腺癌的复杂性、耐药性和早期诊断困难等问题仍然存在,需要进一步的研究和临床试验来解决。晚期胰腺癌靶向治疗大部分的III期临床研究均来自国外,新型靶向药物在中国患者治疗疗效的真实世界数据一直缺乏,因此中国胰腺疾病大数据中心(CPDC)的建立很有必要。
 
2023年6月9日第13届北京消化肿瘤国际高峰论坛暨中国胃肠肿瘤临床研究协作组年会上,上海交通大学附属仁济医院的崔玖洁教授分享了基于CPDC真实世界研究的中国晚期胰腺癌现状及思考主题报告。
 

 
 
01
“中国晚期胰腺癌多中心真实世界研究”10000例数据分析
 
 
1
中国晚期胰腺癌患者发病特征回顾
 
 
 
截止2022年5月,CPDC共收录晚期胰腺癌患者信息10000例,构建了结构化诊疗信息字段25000000余条。收录的数据共纳入17个省级行政区,患者例数前五省份为浙江、上海、河北、广东和黑龙江。患者中位发病年龄集中在50-65岁,其中四川省中位发病年龄(48岁)显著低于其他省市自治区。
 
(1)危险因素分析
 
1.3%的患者有胰腺癌家族史,27%的患者有吸烟史,18.8%的患者有饮酒史,合并的常见疾病史包括糖尿病(21.7%)、高血压(29.2%)、胆道炎症(20.1%),部分患者曾有胆结石(9.2%)、胰腺炎(6.2%)或乙型肝炎(4.2%)病史。
 
(2)临床症状分析
 
胰腺癌发病早期症状极不明显,大数据分析显示最常见的临床首发症状包括短期内体重变化(4898例,49.0%)、腹胀(4530例,45.3%)、黄疸(3636例,36.4%)、腰背痛(3490例,34.9%)和腹痛(2878例,28.8%)等。可见,胰腺癌发病早期主要以体重变化及消化道症状为主。

 
2
中国晚期胰腺癌患者临床与诊断特征
 
 
 
(1)MDT/病理诊断情况
 
74.1%的患者通过病理明确诊断,9.7%患者诊治进行了MDT讨论,但仅有2.5%的患者进行了基因检测,随着胰腺癌诊疗进入精准治疗时代,胰腺癌患者的基因检测将是未来需要大力推进的方面。
 
(2)肿瘤标记物分析
 
CA199仍是最敏感的标记物,敏感性为80.2%,显著高于其他肿瘤标志物(CA24-258.2%;CA12-549.1%;CEA48.5%)。

 
(3)肿瘤转移情况
 
肝(51.7%)、肺(6.2%)、淋巴结及其他部位(56.2%)是胰腺癌转移最主要位置。胰腺癌肺转移患者预后显著优于肝转移患者,具体原因与机制仍待进一步研究。
 

 
3
中国晚期胰腺癌患者治疗情况分析
 
 
 
449例患者接受新辅助或转化治疗,143例(31.8%)接受了手术。真实世界新辅助治疗方案选择主要包括AG(35.2%)、GS(21.4%)、GEMOX(11.2%)等方案。
 

 
(1)患者辅助治疗情况
 
2016至2022年数据:
 
  • 1616例患者接受辅助治疗,mDFS=214天;
  • 真实世界辅助治疗方案选择主要包括GS(34.4%)、AG(22.2%)、GEM0X(13.3%)、GX(13.0%)等方案,mFOLFIRINOX方案仅占2.3%;
  • 仅28.8%患者接受了一线治疗,仅8.5%患者接受了三线及以上治疗;
  • 对比2016至2018年接受辅助治疗共895例患者,mDFS=246天,无统计学差异;可能与手术治疗和术后辅助治疗方案应用较为规范有关;
  • 但仍与临床研究数据存在巨大差距!
 
(2)患者一线及二线治疗情况
 
2016至2022数据:
 
  • 3584例患者接受一线治疗,mPFS=125天;二线治疗,mPFS=94天;
  • 真实世界一线治疗方案选择主要包括AG(34.2%)、GS(23.8%)、GEMOX(9.3%)、AS(8.0%)等方案,FOLFIRINOX方案仅占2.6%;
  • 41.4%患者接受了二线治疗,18.2%患者能接受三线及以上治疗;
  • 对比2016至2018年接受一线治疗共1967例患者,mPFS仅60天,;二线治疗mPFS仅52天;显著改善!
  • 可能与一线及二线药物治疗方案规范化,支持治疗水平提高相关。
 
02
未来挑战与展望
 
 
1.胰腺癌诊疗的挑战与期望
 
(1)晚期胰腺癌患者通过病理诊断比例为74.1%,基因检测比例低(仅2.5%):
 
  • 当前胰腺癌诊断金标准仍为病理诊断;
  • 挑战:重视病理诊断,提高病理穿刺诊断水平,提高基因检测比例。
 
(2)辅助治疗、一线治疗药物方案与指南推荐存在差距:
 
  • 晚期胰腺癌患者治疗信息受限于患者治疗意愿和依从性;
  • 挑战:①缩小区域医疗水平差距,提高同质化诊治水平;②完善智能随访系统,实现患者全生命周期信息管理,提供可靠可信可依的患者生存信息;
  • 患者治疗方案选择差异受限于区域医疗水平差异、患者体能状况、药物可及性和患者经济状况等;
  • 挑战:缩小区域医疗水平差异,加强重视患者体能状况观念。
 
(3)辅助治疗mDFS仅214天,一线治疗mPFS125天,与临床研究结果和单中心数据差异较大:
 
  • 患者治疗生存获益与临床研究差异较大,多线治疗难度较大;
  • 挑战:重视体能与疗效评估,提高支持治疗水平,积极防控治疗副反应,提供高水平诊治服务。
     
2.中国晚期胰腺肿瘤大数据中心发展规划
 
  • 继续扩充成员医院,扩大研究变量;
  • 建立患者全病程健康管理服务平台;
  • 搭建城市及医院间的会诊与转诊服务平台;
  • 开展前瞻性临床研究。

 

来源:oncology论坛

报道专家:上海交通大学附属仁济医院 崔玖洁教授

本文作者:朱子晴

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