肿瘤

食管鳞癌如何治疗?须参考4大分子分型!

作者:朱子晴 来源:医学论坛网 日期:2023-06-28
导读

         在中国,癌症是危害中国人健康的头号杀手,全球来看,中国恶性肿瘤导致的死亡人数最多,新发病例居世界首位(452万人/年),五年生存率距发达国家有较大差距,且中国癌症图谱具有独特性,胃癌、肝癌、食管癌成为仅次于肺癌的癌症杀手。食管癌是我国高发特色癌种,我国食管癌发病率占全球肿瘤发病率的第八位,死亡率占全球肿瘤死亡率的第六位。 2023年6月10日第13届北京消化肿瘤国际高峰论坛全体大会上,中国工

关键字:  癌症 

 

在中国,癌症是危害中国人健康的“头号杀手”,全球来看,中国恶性肿瘤导致的死亡人数最多,新发病例居世界首位(452万人/年),五年生存率距发达国家有较大差距,且中国癌症图谱具有独特性,胃癌、肝癌、食管癌成为仅次于肺癌的“癌症杀手”。食管癌是我国高发特色癌种,我国食管癌发病率占全球肿瘤发病率的第八位,死亡率占全球肿瘤死亡率的第六位。
 
2023年6月10日第13届北京消化肿瘤国际高峰论坛全体大会上,中国工程院院士詹启敏分享了题为食管鳞癌遗传变异和分子特征的报告。
 
01
食管癌是我国高发特色性肿瘤
 
食管癌是我国高发肿癌之一,发病人数和死亡人数均占全球约55%。在我国,食管癌发病率居各种恶性肿瘤的第六位,死亡率居第四位。
 
其中,食管鳞癌是其主要病理类型,占90%以上。我国闽粤一带、太行山区、新疆地区是食管癌高发区。
 
治疗手段有限,食管癌预后不佳
 
食管鳞癌的常规治疗方式是手术、放/化疗。既往靶向治疗疗效不佳,免疫治疗目前已经获批食管癌的一线治疗方案,其治疗效果值得期待。
 
然而,食管鳞癌的诊疗仍有很多问题亟待解决:
  • 缺乏有效的诊断、预后预测、疗效预测标志物
  • 缺乏有效的分子靶点
  • 缺乏有效的分子分型
 
而且,食管癌的肿瘤细胞之间存在着较强的异质性,其肿瘤微环境也存在异质性,制约着临床治疗。
 
02

食管鳞癌4种分子分型,指导精准治疗

 
针对食管癌有关研究现状,詹启敏院士团队展开了食管癌组学分析及肿瘤恶性进展的新机制、聚焦食管癌微环境重塑、聚焦细胞周期重大基础科学问题、非编码调控新机制四个方向的科学研究。
 
食管鳞癌的发生与基因组变异有密切关系,并且关键驱动基因和多个重要基因型的拷贝数变异有关。在国际最大规模食管鳞癌队列的基因分析与多年的基因组学研究基础上,詹院士团队首次识别出中国食管鳞癌的四种分子亚型。根据分子分型,提出了对应精准治疗策略。

 
 
03

影响抗肿瘤疗效,微环境至关重要

 
1)肿瘤恶病质机制
 
詹启敏院士团队聚焦肿瘤恶病质,通过构建食管鳞癌恶病质小鼠模型,首次正式细胞外囊泡(EVs)蛋白P4HB,通过调控PHGDH/Bcl-2/caspase-3通路,诱导骨骼肌萎缩和恶病质现象,并发现靶向P4HB可逆转应用铂类药物治疗情况下的肌肉萎缩。
 
2)肠道微环境改变削弱新辅助化疗疗效
 
詹启敏院士团队发现普通拟杆菌介导的核苷酸合成能通过促进肿瘤细胞的DNA修复影响局部晚期直肠癌新辅助治疗的疗效。研究揭示了肠道微生物影响直肠癌新辅助治疗疗效的机制,证实了在肿瘤治疗过程中研究肿瘤细胞和肠道微生物交互作用的重要性。
 
3)食管癌免疫微环境-MAGE-C3调控作用
 
此研究揭示了癌睾抗原MAGE-C3提高肿瘤细胞侵袭迁移能力以及促进免疫逃逸的两种机制,共同导致了肿瘤转移,有助于进一步了解肿瘤恶性进展的机制以及开发新型治疗手段。MAGE-C3通过增强IFNGR1和STAT1的相互作用,提高IFN-γ通路的激活水平并上调PD-L1的表达。MAGE-C3激活STAT3介导的EMT促进食管鳞癌转移。
 
詹启敏院士团队过去十年的研究将基础与临床相结合,明确了食管鳞癌四种亚型的特征,提供了食管鳞癌新的治疗靶点,回答了许多临床关键问题,也期待其研究成果未来的临床转化。
 

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作者:朱子晴

编辑:唐颖

审校:唐颖

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