肿瘤

Nat Med丨GLOW研究:Zolbetuximab联合CAPOX治疗CLDN18.2阳性胃或胃食管结合部腺癌

作者:医学论坛网 来源:医学论坛网 日期:2024-07-08
导读

         《Nature Medicine》杂志曾发表题为《Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial》的研究,旨在评估针对CLDN18.2的单克隆抗体zolbetuximab,联合卡培他滨和奥沙利铂(CAPOX)作为一线治疗方案的疗效。

关键字:  腺癌 

        【CMT&CHTV 文献精粹】

        导语:胃和食管交界处的腺癌。由于早期胃癌患者往往无症状,导致许多病例在晚期或转移性阶段才被诊断出来。对于HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃和食管交界处(mG/GEJ)腺癌患者,一线治疗选择迫切需要新的方案,因为现有的标准一线治疗——铂类-氟嘧啶化疗的疗效有限,患者生存期大约只有一年。此外,尽管已有针对HER2阳性患者的靶向治疗药物,但对于HER2阴性的患者,尤其是CLDN18.2阳性的患者,目前靶向治疗疗效有限。《Nature Medicine》杂志曾发表题为《Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial》的研究,旨在评估针对CLDN18.2的单克隆抗体zolbetuximab,联合卡培他滨和奥沙利铂(CAPOX)作为一线治疗方案的疗效。

 

        研究方法

        该研究是一项全球性的、随机、双盲、3期临床试验,旨在评估zolbetuximab(一种针对CLDN18.2的单克隆抗体)联合卡培他滨和奥沙利铂(CAPOX)作为一线治疗对CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或mG/GEJ腺癌患者的疗效和安全性。研究共纳入507名患者,随机1:1分组,分别接受zolbetuximab加CAPOX(254例)或安慰剂加CAPOX(253例)。

 

        研究结果

        无进展生存期(PFS)的显著提升

        研究发现,Zolbetuximab联合CAPOX治疗方案显著提升了患者的无进展生存期。具体数据显示,Zolbetuximab组的中位PFS为8.21个月,相比之下,安慰剂组的中位PFS仅为6.80个月,风险比(HR)达到0.687,这一差异在统计学上具有显著性(P=0.0007)。此外,12个月的PFS率在Zolbetuximab组为35%,而安慰剂组为19%,24个月的PFS率分别为14%和7%,这些数据一致倾向于Zolbetuximab的疗效。

 

        总生存期(OS)的改善

        除了PFS的改善,研究还观察到Zolbetuximab组患者的总生存期(OS)有所延长。Zolbetuximab组的中位OS为14.39个月,而安慰剂组为12.16个月,风险比(HR)为0.771,同样显示出统计学上的显著性(P=0.0118)。12个月的OS率在Zolbetuximab组为58%,安慰剂组为51%,24个月的OS率分别为29%和17%,进一步证实了Zolbetuximab在延长生存期方面的潜在优势。

 

        客观缓解率(ORR)与缓解持续时间(DOR)

        在肿瘤的客观缓解率(ORR)方面,Zolbetuximab组有42.5%的患者出现反应,而安慰剂组为40.3%。此外,Zolbetuximab组的中位缓解持续时间(DOR)为6.14个月,安慰剂组为6.08个月。尽管ORR和DOR在数值上相差不大,但这些数据为Zolbetuximab的疗效提供了进一步的证据。

        安全性与耐受性

        安全性方面,Zolbetuximab组有72.8%的患者经历了3级及以上的治疗相关不良事件(TEAEs),而安慰剂组这一比例为69.9%。这表明Zolbetuximab的安全性与安慰剂相当,且大多数不良事件为呕吐、贫血、中性粒细胞计数下降和恶心,这些事件通常可以通过标准治疗进行管理。

        总结讨论

        本文针对CLDN18.2这一特定生物标志物的靶向治疗,为HER2阴性的胃癌患者提供了新的治疗策略。特别是在3期临床试验中,zolbetuximab联合CAPOX方案显著改善了PFS和OS,这一发现对于改善这类患者的预后具有重要意义。此外,该研究还提供了关于CLDN18.2作为胃癌治疗靶点的进一步证据,为未来的药物开发和临床应用指明了方向。

        参考文献:

        Shah MA, Shitara K, Ajani JA, et al. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial.Nat Med[J]. 2023;29(8):2133-2141. doi:10.1038/s41591-023-02465-7

        编辑:且行

        二审:清扬

        三审:碧泉

        排版:半夏

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