肿瘤

RATIONALE-305研究:替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌

作者:医学论坛网 来源:医学论坛网 日期:2024-07-08
导读

         胃癌以其高发病率和死亡率,成为对人类健康构成严重威胁的恶性肿瘤之一。据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)的最新数据,2022年胃癌在全球所有恶性肿瘤中的发病率和死亡率均居第五位。面对晚期胃癌患者5年生存率不足10%的严峻现实。近年来免疫检查点抑制剂,尤其是PD-1抗体,为晚期胃癌治疗带来了突破。其中,替雷利珠单抗作为一种新型抗PD-1单克隆抗体,以其高亲和力和独特的Fc段改造,展现出了减少T细胞耗竭的潜力。

关键字:  胃癌 

        【CMT&CHTV 文献精粹】

        导语:胃癌以其高发病率和死亡率,成为对人类健康构成严重威胁的恶性肿瘤之一。据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)的最新数据,2022年胃癌在全球所有恶性肿瘤中的发病率和死亡率均居第五位。面对晚期胃癌患者5年生存率不足10%的严峻现实。近年来免疫检查点抑制剂,尤其是PD-1抗体,为晚期胃癌治疗带来了突破。其中,替雷利珠单抗作为一种新型抗PD-1单克隆抗体,以其高亲和力和独特的Fc段改造,展现出了减少T细胞耗竭的潜力。

        2024年5月,《BMJ》杂志发表了题为《Tislelizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy as first line treatment for advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma: RATIONALE-305 randomised, double blind, phase 3 trial》一文,报告了RATIONALE-305研究的最新结果。

 

        研究方法

        该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验,旨在评估替雷利珠单抗联合化疗作为晚期胃癌或胃食管结合部腺癌的一线治疗与安慰剂联合化疗相比的疗效和安全性。研究在亚洲、欧洲和北美的146个医疗中心进行,共纳入997名患者,随机分配至替雷利珠单抗联合化疗组(501人)和安慰剂联合化疗组(496人)。

 

        研究结果

        总生存期显著延长

        替雷利珠单抗联合化疗组在PD-L1 TAP评分≥5%的患者中,中位总生存期达到了17.2个月,相较于安慰剂联合化疗组的12.6个月,显示出显著的生存优势。这一结果在最终分析中得到了进一步的确认,其中替雷利珠单抗联合化疗组的中位总生存期为16.4个月,而安慰剂组为12.8个月,风险比为0.71,这表明替雷利珠单抗能够为患者带来更为持久的生存获益。

 

        无进展生存期的改善

        除了总生存期的显著提升外,替雷利珠单抗联合化疗组在无进展生存期(PFS)上同样展现出优势。在PD-L1 TAP评分≥5%的患者中,替雷利珠单抗联合化疗组的PFS风险比为0.68,表明疾病进展的风险降低了32%。这一改善在所有随机患者中也得到了体现,其中替雷利珠单抗联合化疗组的PFS风险比为0.78,进一步证实了该治疗方案在延缓疾病进展方面的潜力。

        客观缓解率和缓解持续时间的提高

        研究还观察到替雷利珠单抗联合化疗组在客观缓解率(ORR)和反应持续时间上的优势。尽管这一结果在统计上未达到显著性,但它与总生存期和无进展生存期的改善相一致,提示替雷利珠单抗可能增强了化疗的抗肿瘤效果。

 

        安全性分析

        在安全性方面,3级或以上治疗相关不良事件在接受替雷利珠单抗联合化疗的患者中占54%,而在安慰剂联合化疗组中占50%。这一结果表明,尽管替雷利珠单抗增加了某些不良事件的发生率,但整体上仍然在可接受的范围内,且与已知的单药化疗安全性相似。

        患者获益与领域发展价值

        这些结果对晚期胃癌治疗领域具有重要的意义。为PD-L1 TAP评分≥5%的患者提供了一种新的一线治疗选择,这些患者可能会从替雷利珠单抗联合化疗中获得更大的生存益处。其次,研究结果强调了PD-L1表达水平在预测患者对免疫检查点抑制剂反应中的重要性,为未来的个体化治疗提供了科学依据。

        总结讨论

        本文的独特价值在于其在不同地区、不同人群中的广泛性和代表性,以及对PD-L1 TAP评分≥5%的患者群体的深入分析。研究不仅证实了替雷利珠单抗联合化疗在提高晚期胃癌患者生存期方面的显著效果,而且强调了PD-L1表达水平在预测患者对治疗反应中的重要性。这些发现为未来的临床实践提供了重要的指导,有助于实现更精准的个体化治疗。

        参考文献:

        Qiu MZ, Oh DY, Kato K, et al. Tislelizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy as first line treatment for advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma: RATIONALE-305 randomised, double blind, phase 3 trial.BMJ[J]. 2024;385:e078876. Published 2024 May 28. doi:10.1136/bmj-2023-078876

        编辑:且行

        二审:清扬

        三审:碧泉

        排版:半夏

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