【CMT&CHTV 文献精粹】

        导语：晚期胃癌患者通常面临严峻的预后，治疗选择有限，生存期较短，尤其晚期胃癌的一线治疗方案仍有待优化。2024年3月《Signal Transduction and Targeted Therapy》杂志发表了题为《First-line camrelizumab (a PD-1 inhibitor) plus apatinib (an VEGFR-2 inhibitor) and chemotherapy for advanced gastric cancer (SPACE): a phase 1 study》的研究，旨在探索新的联合治疗方案。

        研究设计

        该研究是一项开放标签的I期临床试验，旨在评估卡瑞利珠单抗(一种PD-1抑制剂)联合阿帕替尼(一种VEGFR-2抑制剂)和化疗作为晚期胃癌一线治疗的安全性和有效性。研究分为剂量递增(Ia期)和剂量扩展(Ib期)，共纳入34名患者。研究中测试了三种不同的剂量方案，包括卡瑞利珠单抗、阿帕替尼、奥沙利铂和S-1的具体用药剂量和频率。

        研究结果

        安全性与剂量确定

        本研究首先关注的是联合治疗方案的安全性。在I期临床试验中，研究者未观察到剂量限制性毒性(DLTs)，因此未能确定最大耐受剂量(MTD)。基于此，研究者选择了标准化疗、卡瑞利珠单抗和阿帕替尼的剂量方案作为推荐II期剂量(RP2D)，这为后续研究奠定了基础。

        客观缓解率(ORR)

        研究中最为引人注目的结果是76.5%的确认客观缓解率(ORR)，这一数据显著高于现有标准治疗方案。具体来说，在接受RP2D治疗的患者中，有26名(76.5%)达到了部分或完全的肿瘤缩小。高缓解率表明，该联合治疗方案在晚期胃癌患者中具有显著的抗肿瘤活性。

        无进展生存期(PFS)与总生存期(OS)

        研究还报告了8.4个月的中位无进展生存期(PFS)，尽管总生存期(OS)数据尚未成熟，但一年和两年的生存率分别达到了69.1%和62.8%，显示出患者在接受治疗后有较好的生存获益。

        手术治疗与病理反应

        特别的，本研究中有10名患者在接受联合治疗后进行了手术治疗。这些患者中，80%达到了部分病理缓解，90%实现了R0切除，且有30%的患者观察到了病理完全缓解(pCR)，50%的患者达到了主要病理缓解(MPR)。这一发现表明，联合治疗方案可能为晚期胃癌患者提供了手术切除的机会，从而可能改善患者的长期生存。

        免疫微环境的改变

        通过对肿瘤免疫微环境的分析，研究发现治疗后患者肿瘤中的三级淋巴结构(TLS)比例显著增加，这与改善的治疗反应和提高对免疫检查点抑制剂的响应有关。此外，治疗后肿瘤中PD1+、CD3+、Foxp3+、M2和M1型巨噬细胞的密度均有所降低，这可能反映了联合治疗方案对肿瘤免疫抑制微环境的调节作用。

        总结讨论

        研究针对晚期胃癌患者提供了一种新的联合治疗策略，不仅展示了联合方案的高缓解率和可控的安全性，而且为低PD-L1表达的患者提供了新的治疗希望。此外，通过病理完全缓解和主要病理缓解的观察，进一步证实了该方案在潜在可手术患者中的潜在价值。未来，需要更大规模的临床试验来验证这些初步发现，并探索可能的生物标志物，以优化患者的选择和治疗策略。

        参考文献：

        Chen X, Xu H, Chen X, et al. First-line camrelizumab (a PD-1 inhibitor) plus apatinib (an VEGFR-2 inhibitor) and chemotherapy for advanced gastric cancer (SPACE): a phase 1 study.Signal Transduct Target Ther[J]. 2024;9(1):73. Published 2024 Mar 25. doi:10.1038/s41392-024-01773-9

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