2024年3月,《Clinical Cancer Research》杂志发表了题为《Transverse Colon Primary Tumor Location as a Biomarker in Metastatic Colorectal Cancer: A Pooled Analysis of CCTG/AGITG CO.17 and CO.20 Randomized Clinical Trials》一文,探索了横结肠癌在转移性结直肠癌(mCRC)中的预后和预测特征,以及其对EGFR抑制剂西妥昔单抗
【CMT&CHTV 文献精粹】
导语:原发性肿瘤位置,通常称为侧向性,在结直肠癌的所有阶段都具有预后价值,左侧起源的癌症患者的预后更佳。侧向性也预示着RAS/BRAF野生型(WT)左侧转移性结直肠癌(mCRC)患者一线治疗中抗EGFR疗法的益处,而右侧RAS/BRAF WTmCRC患者则更应优先接受化疗联合贝伐珠单抗治疗。此类发现已被纳入晚期结直肠癌患者的治疗指南,并成为现行的标准治疗。横结肠代表了中肠和后肠之间的胚胎学过渡,大多数分析侧向性的研究都排除了横结肠,原因是其较为少见的流行率和最佳分割点的不明确,或者将其归类为右侧(2, 3, 7)。目前很少有证据评估左、右侧癌症之间的最佳分割点,确定横结肠癌更倾向于左侧还是右侧可能影响治疗选择。先前的研究表明,与左、右结直肠癌相比,起源于横结肠的结直肠癌具有不同的突变特征和共识分子亚型(CMS)频率(8)。此外,来自横结肠癌的突变特征与右侧结直肠癌不同,且在横结肠之前的分割优化了左侧与右侧癌症之间的预后差异,那么,如何根据肿瘤的具体位置来优化治疗方案?
2024年3月,《Clinical Cancer Research》杂志发表了题为《Transverse Colon Primary Tumor Location as a Biomarker in Metastatic Colorectal Cancer: A Pooled Analysis of CCTG/AGITG CO.17 and CO.20 Randomized Clinical Trials》一文,探索了横结肠癌在转移性结直肠癌(mCRC)中的预后和预测特征,以及其对EGFR抑制剂西妥昔单抗治疗反应的影响。
研究方法
该研究是一项汇集分析(pooled analysis),旨在评估横结肠癌在转移性结直肠癌(mCRC)治疗中的预后和预测特征。研究基于加拿大癌症试验组(CCTG)/澳大利亚胃肠试验组(AGITG)的CO.17和CO.20两项随机临床试验的数据。研究对象为化疗难治性mCRC患者,根据肿瘤的原始位置分为横结肠、右半结肠和左半结肠三组。研究中,对患者的基本人口统计学特征、疾病特点以及治疗结果进行了详尽的分析。数据分析采用了Cox回归模型和Kaplan-Meier方法来评估总生存期(OS)和无进展生存期(PFS),并通过对数秩检验和多变量分析来控制潜在的混杂因素。
横结肠癌与治疗反应
本文通过对553例转移性结直肠癌患者的分析,首次明确了横结肠癌在治疗反应上与右半结肠癌相似,但与左半结肠癌相比则显示出较差的治疗效果。具体而言,横结肠癌患者在使用西妥昔单抗治疗时,并未展现出相较于最佳支持治疗(BSC)的显著生存优势,无论是在总体生存期(OS)还是无进展生存期(PFS)上。数据显示,横结肠癌组的OS中位数为5.9个月,PFS中位数为1.8个月,与BSC组相比,风险比(HR)分别为0.63和0.57,均未达到统计学意义。
右半结肠癌的治疗疗效
对于右半结肠癌患者,虽然在西妥昔单抗治疗下也未观察到与BSC相比的显著OS和PFS提升,但值得注意的是,其治疗效果与横结肠癌相似,OS中位数为5.6个月,PFS中位数为1.9个月,这表明在右半结肠癌的治疗中,西妥昔单抗并未展现出超越BSC的治疗效果。
左半结肠癌的显著优势
与横结肠癌和右半结肠癌形成鲜明对比的是,左半结肠癌患者在西妥昔单抗治疗下显示出显著的生存期延长。OS中位数达到9.7个月,PFS中位数为3.8个月,与BSC组相比,HR值分别为0.42和0.49,均具有统计学意义。这一结果进一步证实了左半结肠癌对EGFR抑制剂的敏感性,为临床治疗提供了重要指导。
肿瘤位置与分子特征
研究还发现,肿瘤的原始位置与分子特征密切相关。横结肠癌在突变谱和共识分子亚型(CMS)频率上与左、右半结肠癌存在显著差异。这些分子层面的差异可能是导致不同肿瘤位置对治疗反应不同的原因之一。
总结讨论
该研究首次明确了横结肠癌在mCRC治疗中的生物标志物地位,并为临床医生提供了依据肿瘤位置选择治疗方案的科学依据。这对于提高mCRC患者的治疗效果,实现个体化治疗具有重要意义。
在讨论部分,文章指出,尽管该研究提供了有关横结肠癌位置特征的重要见解,但仍存在一些局限性,如样本量较小可能影响结果的普适性,以及研究设计上的一些偏差。未来的研究需要在更大的患者群体中进一步验证这些发现,并探索其他可能影响治疗效果的因素。
参考文献:
Solar Vasconcelos JP, Chen N, Titmuss E, et al. Transverse Colon Primary Tumor Location as a Biomarker in Metastatic Colorectal Cancer: A Pooled Analysis of CCTG/AGITG CO.17 and CO.20 Randomized Clinical Trials[J].Clin Cancer Res. 2024;30(6):1121-1130. doi:10.1158/1078-0432.CCR-23-3275IF: 10.0Q1
编辑:且行
二审:清扬
三审:碧泉
排版:半夏
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