导语：当ROS1融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者面对脑转移和耐药突变时，治疗选择常常陷入两难：早期药物疗效虽高，却难以持久;后续方案又常因耐药而快速失效。如何在保证强效的同时，实现更持久的疾病控制和可控安全性?

        ROS1+ NSCLC治疗面临持久性挑战，Taletrectinib长期随访如何回应?

        ROS1融合是NSCLC中一种相对少见的驱动基因改变，约占1%-2%，多见于年轻、不吸烟的腺癌患者。早期以克唑替尼(crizotinib)为代表的ROS1 TKI虽能带来较高客观缓解率(ORR)，但中位无进展生存期(PFS)通常在10-20个月左右，且对中枢神经系统(CNS)转移的控制能力有限。ROS1 G2032R等耐药突变的出现，进一步缩短了后续治疗窗口。

        在这一背景下，下一代ROS1 TKI的开发重点转向提升CNS穿透性、对关键耐药突变的活性以及长期疗效的持久性。Taletrectinib作为一种新一代、中枢神经系统活性强、选择性高的ROS1 TKI，对G2032R突变具有明确活性，已于2025年在中美日获批用于局部晚期或转移性ROS1+ NSCLC。

        2026年4月，Journal of Clinical Oncology发表了一篇题为“Long-Term Efficacy and Safety of Taletrectinib in Patients With ROS1+ Non–Small Cell Lung Cancer: Results From the Phase II TRUST-I Study”的文章。该研究提供了TRUST-I试验更长的随访数据(中位随访超过4年)，重点更新了TKI-naïve(初治)和crizotinib经治患者的长期疗效与安全性结果。

        本研究采用单臂开放标签设计，纳入真实临床场景患者群体，评价指标聚焦客观缓解与长期结局

        本研究是一项Ⅱ期、多中心、开放标签、单臂临床试验，旨在评估Taletrectinib在晚期或转移性ROS1+ NSCLC中国患者中的长期疗效和安全性。

        研究纳入标准覆盖了临床常见情况：既包括TKI-naïve患者，也纳入既往接受过crizotinib治疗的患者;允许入组基线存在稳定脑转移的患者，对合并其他已知基因改变(包括其他驱动突变)或既往接受过化疗的患者也没有严格限制，较好地反映了真实世界临床实践。患者接受Taletrectinib 600 mg每日一次口服治疗(部分导引入组患者起始剂量为400 mg，后可升级至600 mg)。

        主要终点为独立审查委员会(IRC)根据RECIST v1.1标准评估的确认客观缓解率(ORR)。次要终点包括缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、颅内疗效(IC-ORR，使用改良RECIST v1.1评估可测量脑转移患者)以及安全性(不良事件发生率、严重程度、剂量调整情况等)。

        截至2025年8月31日，共173例患者接受治疗，其中TKI-naïve组106例，crizotinib经治组67例。疗效分析人群为具有可测量基线病灶的患者(TKI-naïve 103例，经治66例)。安全性人群为所有接受至少1剂药物的患者。

        DOR与PFS均超49个月，经治患者仍保留一定活性

        本研究长期随访数据显示，Taletrectinib在ROS1+ NSCLC患者中维持了较高的缓解率和持久的临床获益，尤其在初治人群中表现突出。

        在103例TKI-naïve疗效人群中(中位随访51.0个月)，IRC评估的ORR达到90.3%(95% CI:82.9-95.3)，其中完全缓解(CR)4.9%，部分缓解(PR)85.4%。中位缓解持续时间(DOR)为49.7个月(95% CI:41.3-未达到)，中位无进展生存期(PFS)为49.6个月(95% CI:34.5-未达到)，中位总生存期(OS)尚未达到，3年OS率为65.3%(图1)。

        图1 Taletrectinib在TKI-naïve ROS1+ NSCLC患者中的Kaplan-Meier曲线

        在66例crizotinib经治疗效人群中(中位随访45.2个月)，ORR为51.5%(95%CI: 38.9-64.0)，均为PR。中位DOR为13.2个月(95% CI: 7.7-24.8)，中位PFS为7.6个月(95% CI: 5.5-12.0)，中位OS为25.6个月(95% CI: 19.2-31.9)。

        值得注意的是，在12例基线存在ROS1 G2032R耐药突变的患者中，ORR仍达到66.7%。对于基线可测量脑转移患者，TKI-naïve组颅内ORR(IC-ORR)为87.5%(8例中7例)，crizotinib经治组为75.0%(16例中12例)，显示出良好的中枢神经系统活性。

        亚组分析显示，无论是否接受过既往化疗，疗效趋势基本一致。安全性方面，随访延长后未发现新的安全性信号。最常见任何级别的治疗 emergent不良事件(TEAEs)包括AST升高(75.7%)、腹泻(69.9%)、ALT升高(67.6%)等;3级及以上TEAEs发生率可控，导致治疗中断、减量和停药的比例分别为42.2%、22.0%和6.4%，整体耐受性良好。

        长期随访强化了Taletrectinib的临床定位，为ROS1+ NSCLC患者提供了持久获益选项

        这篇研究详细报告了Taletrectinib在TRUST-I II期试验中的长期疗效和安全性更新结果。在中位随访超过4年的TKI-naïve患者中，客观缓解率达90.3%，中位缓解持续时间和无进展生存期均超过49个月，总生存期中位数尚未达到;在crizotinib经治患者中也观察到可观的缓解率和可接受的生存数据，同时对脑转移和G2032R突变显示出较强活性，安全性特征与既往报告一致且可控。

        该研究纳入稳定脑转移患者且对合并基因改变无限制，较好地贴近真实世界临床场景。其结果与全球TRUST-II研究一致，进一步支持了Taletrectinib在ROS1+ NSCLC中的适用性。尽管为单臂设计且主要纳入中国患者，但长期随访数据为该药物在初治患者中提供持久临床获益提供了有力证据，也为正在进行的Ⅲ期头对头研究(TRUST-Ⅲ)奠定了基础。

        总体而言，本研究通过延长随访，证实了Taletrectinib在保持高缓解率的同时实现了显著的疗效持久性，为ROS1融合阳性晚期非小细胞肺癌的治疗策略优化贡献了重要长期真实数据。

        参考文献

        Li W, Zhang Y, Fan H, et al. Long-term efficacy and safety of taletrectinib in patients with ROS1+ non–small cell lung cancer: results from the phase II TRUST-I study[J]. Journal of Clinical Oncology, 2026. DOI: 10.1200/JCO-26-00434.

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