惰性或套细胞淋巴瘤：B+R疗效优于R-CHOP
一项多中心Ⅲ期随机对照研究（StiL NHL1）纳入549例初治、惰性淋巴瘤或套细胞淋巴瘤（MCL）患者，随机接受苯达莫司汀联合利妥昔单抗（B+R）或R-CHOP [R+环磷酰胺（C）+多柔比星+长春新碱（V）+泼尼松（P）]治疗。
■ 研究介绍
一项多中心Ⅲ期随机对照研究（StiL NHL1）纳入549例初治、惰性淋巴瘤或套细胞淋巴瘤（MCL）患者，随机接受苯达莫司汀联合利妥昔单抗（B+R）或R-CHOP [R+环磷酰胺（C）+多柔比星+长春新碱（V）+泼尼松（P）]治疗。
中位随访45个月的结果显示，与R-CHOP组相比，B+R组无进展生存（PFS）期显著延长（69.5个月对31.2个月，P=0.0000184）。亚组分析显示，除边缘区淋巴瘤外，其他各组织学亚型淋巴瘤均可从B+R治疗中获益；乳酸脱氢酶（LDH）值正常者可从B+R方案中获益；B+R的PFS获益与患者年龄无关。B+R组脱发、感觉异常、口腔炎、感染的发生率低于R-CHOP组，但皮肤过敏、红斑发生率稍高，不需调整剂量。中位随访4年时两组继发癌发生率相似。两组总生存（OS）无显著差异。（摘要号3）
■ 现场点评
美国弗吉尼亚大学癌症中心米歇尔·威廉斯（Micheal E.Williams）教授：
“该研究确立了B+R作为惰性B细胞NHL和不适宜移植的MCL患者的一线治疗方案。与R-CHOP方案相比，B+R方案疗效相当或更好，且毒性较低。”
惰性淋巴瘤和MCL的治疗是肿瘤科医生面临的挑战，在美国每年有2.5万的新发病例，且难以治愈。由于病程较长（OS期 5~10年）、呈慢性复发过程，患者常接受序贯多种化疗方案治疗，导致毒性蓄积。因此，此类淋巴瘤的治疗需疗效和耐受性更好的方案。
既往研究证实，苯达莫司汀在复发、难治性淋巴瘤治疗中有效，目前FDA已批准其用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）、利妥昔单抗难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）。那B+R方案是否应被接受为惰性B细胞NHL的一线治疗方案？
首先，惰性B细胞NHL的一线治疗目标是通过起始治疗，使患者获得深度、持续的缓解以尽量延长细胞毒性药物使用的间期，为后期治疗用药留有余地，并减少近期及远期副作用。
根据美国国立综合癌症网络（NCCN）临床实践指南的建议，滤泡型淋巴瘤（1~2级）的一线方案为R-CVP、R-CHOP、R-FND（R+氟尿嘧啶+米托蒽醌+地塞米松）、B+R、放射免疫学治疗、利妥昔单抗；而在MCL治疗中，B+R方案可作为二线或“不太激烈”的一线方案使用。
该项研究在惰性和MCL患者中比较了B+R方案和R-CHOP方案的疗效，这是一项非劣性研究，研究假设B+R疗效不劣于R-CHOP。结果显示在PFS方面两组差距显著，同时，B+R的优势在亚组分析中也一样凸显，且B+R毒性更低，目前两组尚无继发癌方面的差异。总之，研究数据支持B+R作为惰性B细胞NHL和MCL的一线治疗方案使用。
但在解读StiL NHL1研究结果时也应注意以下问题：①与其他研究相比，研究中R-CHOP组滤泡型淋巴瘤（FL）患者的PFS期较短（2年PFS率为60%，而PRIMA等研究中的3年PFS率为60%）；②目前尚无OS获益；③长期毒性尚不可知（尤其是骨髓增生异常综合征、继发癌的风险）；④治疗后干细胞的稳定性尚不知；⑤我们希望看到详细结果在同行评议的杂志发表。
未来的研究方向应该是在更大型的惰性NHL患者队列中证实该研究结论；继续观察治疗的近期及远期毒性反应，决定最佳治疗组合；研究B+R在其他淋巴瘤中的作用。
因此，该研究确立了B+R方案作为惰性B细胞NHL和不适宜移植的MCL患者的一线治疗选择。与R-CHOP方案相比，B+R方案疗效相当或更好，且毒性较低。
相关文章
老年套细胞淋巴瘤研究进展
评论
我要跟帖
