朱军:2014年血液学领域研究进展

作者:北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所淋巴瘤科 宋玉琴 朱军        期刊:2015年-01月(49期)

在刚刚过去的2014 年里,全球血液淋巴领域毫不寂寞,新型靶向药物、新的联合方案、新的治疗理念不断推出,某些沉寂多年的诊疗难题有了突破性进步。本文就几个有代表性的热点问题进行简要的回顾与展望,与同道分享。

急性淋巴细胞白血病

今年美国食品与药物管理局(FDA)优先批准了blinatumomab治疗费城染色体阴性的急性淋巴细胞白血病(ALL)。这是首个获批的双特异性T细胞结合抗体(bispecific T-cell engaging, BiTE)。这种新型靶向免疫治疗抗体,一方面可以选择性地靶向B细胞表面抗原CD19,另一方面可特异性地结合T细胞表面抗原CD3,从而激活并募集T细胞,进而杀伤CD19+肿瘤细胞。2014年美国血液病学会年会(ASH)上报告了关于该药物的一项Ⅱ期临床研究的最新数据。该研究共入组116 例成人ALL 患者,78% 的患者在接受1 个周期治疗后,获得了微小残留病灶(MRD)的分子学完全缓解。即便老年患者,或者持续MRD阳性的患者也能获得较好疗效。Blinatumomab单药治疗费城染色体阴性的ALL的缓解持续时间、总生存(OS)时间和无复发生存等数据尚未获得,但是其良好的耐受性和初步显现的高缓解率已经令人瞩目。常规诱导化疗后MRD 的存在是ALL 复发的根源。这类患者目前唯一的有效治疗措施是异基因造血干细胞移植,但即便如此,也非常容易复发。

急性髓细胞白血病

索拉非尼(sorafenib)是多激酶抑制剂,已经较广泛地应用于临床治疗肾癌、肝癌等实体肿瘤。由于该药物作用机制契合急性髓细胞白血病(AML)的发病机理,因此临床上也偶有治疗AML有效的病例报告,但是缺乏较大规模前瞻性、随机临床研究的数据支持。2014年ASH会议上公布了SORAML 研究的最新数据。该研究在联合常规大剂量化疗的基础上,将276 例18~60 岁的初治AML患者随机分为索拉非尼组和安慰剂组。结果显示,索拉非尼联合大剂量化疗组和安慰剂联合大剂量化疗组患者的3年无事件生存(EFS)率分别为40%和22%(P =0.013),中位EFS时间分别为21个月和9个月,无复发生存率分别为58%和36%(P = 0.017)。这是首个在AML中进行的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的随机临床研究,有力地证明了索拉非尼对AML有治疗获益。更重要的是该药早已进入临床应用,已积累了较丰富的临床使用经验,因此该研究让年轻、耐受性好的AML患者有了新的更方便和有效的治疗选择。

慢性淋巴细胞白血病

对慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者而言,2014年的最大喜讯莫过于FDA批准了BTK抑制剂ibrutinib(imbruvica)和PI3K 抑制剂idelalisib(zydelig)用于治疗复发/难治性CLL。这是目前CLL领域最先获得批准的两个口服靶向药物。前期研究数据证明了这两种新型靶向药物在复发/难治性CLL中显示出显著缓解率,并能够显著延长患者无进展生存(PFS)时间。尽管尚未被纳入一线治疗方案中,但是正在进行的临床研究初步结果显示它们进入一线治疗选择指日可待。令人瞩目的高效性、良好的耐受性和便捷的给药方式是这两个新靶向药物的共同特点,它们的问世改变了CLL 的治疗现状,尤其适用于合并症多、老年体弱的患者,而这也正是CLL的主要患者群。

霍奇金淋巴瘤

由于霍奇金淋巴瘤(HL)的常规化疗方案疗效显著、治愈率远远优先于其他恶性肿瘤,因此HL领域的新药研发曾经沉寂了长达30年之久,直至抗体-药物偶合制剂(ADC)brentuximabvedotin(Adcetris)的问世。鉴于该药物在高度复发难治性HL 和间变大细胞T 细胞淋巴瘤(ALCL)中取得的意想不到的疗效,很快获得FDA审批,成为首个治疗HL的靶向药物。

在长达近30年的时间里,大剂量化疗联合ASCT一直是复发/难治性HL的标准治疗方法。但是无论怎样优化挽救治疗方案,或者加强支持治疗等,也仅仅只有不足半数的患者能够通过这种方式获得治愈,而接受1个以上挽救治疗方案的患者的长期生存率甚至低于20%~30%。ASCT治疗复发/难治性HL的疗效一直处于平台期,近十余年来,其方法与疗效没有明显的改善。该研究的重要意义在于首次证明了,ASCT 后给予brentuximab vedotin 维持治疗是改善高复发风险HL患者长期生存率的有效措施,并有望成为复发难治性HL患者ASCT后的新标准治疗方案。

多发性骨髓瘤

回首2014年,针对多发性骨髓瘤(MM)已有数个新靶向药物在Ⅰ/Ⅱ期临床研究中显示了较好疗效和应用前景,但是最重要的成就非carfilzomib(kyprolis)+来那度胺(revlimid)+地塞米松的三联方案。Carfilzomib系第二代蛋白酶体抑制剂,已经获得FDA 审批,用于复发/难治性MM 患者的治疗。近几年来,MM 的新药研发非常活跃,不断推陈出新,但是如何评估性价比、优化选择顺序和组合药物的联合方案是困扰临床的重要问题。该研究的重要意义在于这种大规模、多中心参与的临床研究,用有力的数据为临床抉择提供了可靠依据,该三联方案有望成为复发难治性MM患者的新标准治疗选择。

 

朱军:教授、主任医师、博士研究生导师;北京大学肿瘤医院党委书记、大内科主任、淋巴瘤科主任。

《临床肿瘤学论坛》杂志版权所有,不许可,禁止改编、转载。